– L’étude a atteint le critère d’évaluation
principal démontrant une réduction cliniquement significative de la
pression artérielle systolique au 3e mois lorsque le zilebesiran
est ajouté à un diurétique, à un inhibiteur calcique ou à un
inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine –
– Le zilebesiran a démontré un profil de
sécurité et de tolérabilité encourageant lorsqu’il est ajouté à des
antihypertenseurs standards –
– Les résultats de l’étude soutiennent la
possibilité d’une administration semestrielle du zilebesiran –
– Les résultats complets de l’étude seront
présentés en tant qu’essai clinique de dernière minute lors de la
session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology
2024, le 7 avril –
– Alnylam et Roche annoncent également le
lancement de l’étude de phase 2 KARDIA-3 chez des patients à haut
risque cardiovasculaire souffrant d’hypertension non contrôlée
malgré des traitements antihypertenseurs standards –
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), leader dans le
domaine des thérapies iARN, a annoncé aujourd’hui que l’étude de
phase 2 KARDIA-2 sur le zilebesiran, une thérapie iARN
expérimentale ciblant l’angiotensinogène (AGT) exprimé dans le foie
en cours de développement pour le traitement de l’hypertension, a
atteint le critère d’évaluation principal montrant que le
zilebesiran a entraîné des réductions additives, cliniquement et
statistiquement significatives, ajustées au placebo, de la pression
artérielle systolique (TAS) moyenne sur 24 heures au 3e mois,
mesurée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle
(MAPA) dans chacune des trois cohortes indépendantes de patients
recevant un traitement de fond standardisé composé d’un diurétique
de type thiazidique (indapamide), d’un inhibiteur calcique
(amlodipine) ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine
(olmésartan). Le zilebesiran a démontré un profil de sécurité et de
tolérabilité encourageant lorsqu’il est ajouté à ces
antihypertenseurs standards. La société estime que ces résultats
justifient la poursuite du développement.
« Nous sommes ravis qu’une dose unique de zilebesiran ait permis
d’obtenir des réductions supplémentaires cliniquement
significatives de la pression artérielle systolique lorsqu’elle est
administrée à des patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés
par des antihypertenseurs couramment prescrits », déclare Simon
Fox, vice-président et responsable du programme Zilebesiran chez
Alnylam. « Ces résultats de KARDIA-2, qui montrent des niveaux
supplémentaires durables de réduction de la pression artérielle en
plus de ce qui est obtenu par des antihypertenseurs de première
ligne standards, avec un profil d’innocuité encourageant,
renforcent notre confiance dans le profil différencié du
zilebesiran. Nous sommes impatients de partager les données
complètes de l’étude KARDIA-2 en tant qu’étude clinique de pointe
lors de la prochaine session scientifique annuelle de l’American
College of Cardiology.
L’étude de phase 2 KARDIA-2 est une étude randomisée en double
aveugle (DB) contrôlée par placebo, conçue pour évaluer
l’efficacité et l’innocuité du zilebesiran lorsqu’il est ajouté à
des médicaments antihypertenseurs standards chez des adultes
souffrant d’hypertension légère à modérée. Cette étude mondiale et
multicentrique a recruté 672 adultes souffrant d’hypertension. Les
patients qui répondaient à tous les critères d’inclusion et à aucun
des critères d’exclusion au cours d’une période de sélection ont
d’abord été randomisés en trois cohortes différentes pour recevoir
un traitement en ouvert avec de l’olmésartan, de l’amlodipine ou de
l’indapamide comme traitement antihypertenseur de fond spécifié
dans le protocole pendant une période de rodage d’au moins quatre
semaines. Après la période de rodage, les patients éligibles ont
été randomisés 1/1 pour recevoir 600 mg de zilebesiran ou un
placebo en plus de leur traitement antihypertenseur de fond
spécifié par le protocole pendant six mois.
Le critère d’évaluation principal est le changement par rapport
à la valeur de référence de la PAS moyenne au 3e mois, évaluée par
MAPA sur 24 heures. Les autres critères d’évaluation sont la
variation de la PAS moyenne sur 24 heures après six mois de
traitement, évaluée par MAPA, la variation de la PAS en cabinet au
3e et au 6e mois, et la variation de la pression artérielle
diastolique (PAD) mesurée par MAPA et par la pression artérielle en
cabinet au 3e et au 6e mois. La sécurité sera évaluée tout au long
de l’étude.
Alnylam et Roche ont également annoncé aujourd’hui le lancement
de l’étude mondiale de phase 2 KARDIA-3 (NCT06272487), une étude
multicentrique randomisée contrôlée par DB et par placebo, conçue
pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du zilebesiran utilisé
comme traitement d’appoint chez des patients adultes présentant un
risque cardiovasculaire élevé et une hypertension non contrôlée
malgré un traitement par deux à quatre médicaments
antihypertenseurs standards. Les patients dont le débit de
filtration glomérulaire estimé (DFGe) est ≥45 ml/min/1,73 m² seront
inclus dans la cohorte A, et les patients dont le DFGe est compris
entre 30 et <45 ml/min/1,73 m² seront inclus dans la cohorte B.
Les patients qui répondent à tous les critères d’inclusion et à
aucun critère d’exclusion après la période de sélection seront
randomisés pour recevoir 300 ou 600 mg de zilebesiran ou un placebo
dans la cohorte A le 1er jour, ou 150, 300 ou 600 mg de zilebesiran
ou un placebo dans la cohorte B le 1er jour, d’une période de
traitement de DB de 6 mois comme traitement d’appoint à leurs
médicaments antihypertenseurs de base. Après la période de
traitement de 6 mois, les patients entreront dans la période de
suivi d’innocuité de 6 mois.
Le critère d’évaluation principal est le changement par rapport
à la valeur de référence au 3e mois de la PAS moyenne en position
assise en cabinet. Les autres critères d’évaluation comprennent le
changement par rapport à la valeur de référence au 3e mois de la
PAS moyenne sur 24 heures évaluée par MAPA, le changement par
rapport à la valeur de référence au 6e mois de la PAS moyenne en
position assise en cabinet et de la PAS moyenne sur 24 heures
évaluée par MAPA. La sécurité sera évaluée tout au long de
l’étude.
À propos de zilebesiran
Le zilebesiran est une thérapie iARN expérimentale administrée
par voie sous-cutanée et ciblant l’angiotensinogène (AGT) en cours
de développement pour le traitement de l’hypertension dans des
populations où les besoins ne sont pas satisfaits. L’AGT est le
précurseur le plus en amont du système
rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), une cascade dont le rôle
dans la régulation de la pression artérielle a été démontré et dont
l’inhibition a des effets antihypertenseurs bien établis. Le
zilebesiran inhibe la synthèse de l’AGT dans le foie, ce qui peut
entraîner des réductions durables de la protéine AGT et, en fin de
compte, de l’angiotensine (Ang) II, un vasoconstricteur. Le
zilebesiran utilise la technologie de conjugué Enhanced
Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc d’Alnylam, qui permet un
dosage sous-cutané peu fréquent avec une sélectivité accrue et la
possibilité d’obtenir un contrôle tonique de la pression artérielle
démontrant une réduction constante et durable de la pression
artérielle sur une période de 24 heures, soutenue jusqu’à six mois
après l’administration d’une dose unique de zilebesiran. La
sécurité et l’efficacité du zilebesiran n’ont pas été établies ou
évaluées par la FDA, l’EMA ou toute autre autorité sanitaire. Le
zilebesiran est co-développé et co-commercialisé par Alnylam et
Roche.
À propos de l'hypertension
L’hypertension non contrôlée est l’élévation chronique de la
pression artérielle (PA), définie par les lignes directrices 2017
de l’ACC/AHA comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥130
mmHg et une pression artérielle diastolique (PAD) ≥80 mmHg. Plus
d’un milliard de personnes dans le monde vivent avec
l’hypertension. i Environ un adulte sur trois vit avec
l’hypertension dans le monde et jusqu’à 80 % des individus ne sont
pas contrôlés malgré la disponibilité de plusieurs classes de
traitements antihypertenseurs oraux. Malgré la disponibilité de
médicaments antihypertenseurs, il existe encore un important besoin
médical non satisfait, en particulier compte tenu des faibles taux
d’adhésion aux médicaments oraux quotidiens existants, entraînant
un contrôle irrégulier de la TA et un risque accru d’accident
vasculaire cérébral, de crise cardiaque et de décès prématuré. ii
En particulier, il existe un certain nombre de contextes à besoins
élevés non satisfaits dans lesquels de nouvelles approches de
l’hypertension justifient une attention particulière au
développement, y compris les patients présentant une mauvaise
observance médicamenteuse, et chez les patients présentant un
risque cardiovasculaire élevé.
À propos de l’iARN
L’iARN (interférence ARN) est un processus cellulaire naturel de
silençage génique qui représente aujourd’hui l’un des horizons les
plus prometteurs et les plus avancés de la biologie et du
développement de médicaments. Sa découverte a été annoncée comme «
une avancée scientifique majeure qui se produit une fois tous les
dix ans environ » et a été récompensée par le prix Nobel 2006 de
physiologie ou médecine. En exploitant le processus biologique
naturel de l’iARN se produisant dans nos cellules, une nouvelle
classe de médicaments connue sous le nom de thérapeutique iARN est
désormais une réalité. Les petits ARN interférents (ARNsi), les
molécules qui médient l’iARN et composent la plateforme
thérapeutique iARN d’Alnylam, fonctionnent en amont des médicaments
actuels en inhibant puissamment l’ARN messager (ARNm), c’est-à-dire
les précurseurs génétiques, qui codent pour les protéines
pathogènes ou causant des maladies, empêchant ainsi leur
fabrication. Il s’agit d’une approche révolutionnaire qui a le
potentiel de transformer les soins aux patients atteints de
maladies génétiques et autres.
À propos d’Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq : ALNY) a mené la traduction de
l’interférence ARN (iARN) en une toute nouvelle classe de
médicaments innovants avec le potentiel de transformer la vie des
personnes atteintes de maladies rares et répandues avec des besoins
non satisfaits. Basées sur une science lauréate du prix Nobel, les
thérapies iARN représentent une approche puissante et cliniquement
validée produisant des médicaments transformateurs. Depuis sa
fondation en 2002, Alnylam a mené cette révolution de l’iARN et
continue de concrétiser une vision audacieuse pour transformer la
possibilité scientifique en réalité. Les produits thérapeutiques
iARN commercialisés par Alnylam sont ONPATTRO® (patisiran),
AMVUTTRA® (vutrisiran), GIVLAARI® (givosiran), OXLUMO® (lumasiran)
et Leqvio® (inclisiran), qui est développé et commercialisé par le
partenaire d’Alnylam, Novartis. Alnylam dispose d’un vaste
portefeuille de médicaments expérimentaux, y compris plusieurs
produits candidats en phase de développement avancé. Alnylam met en
œuvre sa stratégie « Alnylam P 5 x25 » visant à fournir des
médicaments transformateurs dans les maladies rares et courantes au
profit des patients du monde entier grâce à une innovation durable
et à des performances financières exceptionnelles, résultant en un
profil biotechnologique de premier plan. Alnylam a son siège social
à Cambridge, dans le Massachusetts. Pour plus d’informations sur
nos employés, notre science et notre pipeline, rendez-vous sur
www.alnylam.com et discutez avec nous sur X (anciennement Twitter)
@Alnylam, LinkedIn, Facebook ou Instagram.
Déclarations prospectives d’Alnylam
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives
au sens de la section 27A du Securities Act de 1933 et de la
section 21E du Securities Exchange Act de 1934. Toutes les
déclarations autres que les déclarations historiques de fait
concernant les attentes, les croyances, les objectifs, les plans ou
les perspectives d’Alnylam, y compris, mais sans s’y limiter, les
opinions d’Alnylam concernant les résultats de l’étude de phase 2
KARDIA-2 du zilebesiran ou le recrutement ou la conduite de l’étude
de phase 2 KARDIA-3, les opinions d’Alnylam concernant le rôle
potentiel du zilebesiran en tant que nouvelle approche de silençage
génique administré par voie sous-cutanée dans le traitement de
l’hypertension, ses opinions selon lesquelles le zilebesiran a le
potentiel d’être un traitement efficace et hautement différencié ;
ses attentes concernant son aspiration à devenir une société de
biotechnologie de premier plan et la mise en œuvre prévue de sa
stratégie « Alnylam P 5 x25 » doivent être considérées comme des
déclarations prospectives. Les résultats réels et les plans futurs
peuvent différer matériellement de ceux indiqués dans ces
déclarations prospectives en raison de divers risques, incertitudes
et autres facteurs importants, y compris, mais sans s’y limiter,
les risques et incertitudes liés à : la capacité d’Alnylam à mettre
en œuvre avec succès sa stratégie « Alnylam P 5 x25 » ; la capacité
d’Alnylam à découvrir et à développer de nouveaux médicaments
candidats et de nouvelles approches d’administration et à démontrer
avec succès l’efficacité et la sécurité de ses produits candidats ;
les résultats précliniques et cliniques des produits candidats
d’Alnylam, y compris le vutrisiran, le zilebesiran et l’ALN-APP ;
les actions ou les avis des agences réglementaires et la capacité
d’Alnylam à obtenir et à maintenir l’approbation réglementaire pour
ses produits candidats, y compris le vutrisiran, ainsi qu’une
tarification et un remboursement favorables ; le succès du
lancement, de la commercialisation et de la vente des produits
approuvés d’Alnylam à l’échelle mondiale ; les retards, les
interruptions ou les échecs dans la fabrication et la fourniture
des produits candidats d’Alnylam ou de ses produits commercialisés
; l’obtention, le maintien et la protection de la propriété
intellectuelle ; la capacité d’Alnylam à étendre avec succès les
indications approuvées pour l’AMVUTTRA à l’avenir ; la capacité
d’Alnylam à gérer sa croissance et ses dépenses d’exploitation par
le biais d’investissements disciplinés dans les opérations et sa
capacité à atteindre un profil financier autonome à l’avenir sans
avoir besoin d’un financement par capitaux propres ; l’impact
direct ou indirect de la pandémie mondiale de COVID-19 ou de toute
autre pandémie future sur les activités, les résultats
d’exploitation et la situation financière d’Alnylam ; la capacité
d’Alnylam à maintenir des collaborations commerciales stratégiques
; la dépendance d’Alnylam vis-à-vis de tiers pour le développement
et la commercialisation de certains produits, notamment Roche,
Novartis, Sanofi, Regeneron et Vir ; l’issue des litiges ; le
risque d’enquêtes gouvernementales futures ; et les dépenses
imprévues ; ainsi que les risques plus amplement décrits dans les «
Facteurs de risque » figurant dans le rapport annuel 2023 d’Alnylam
sur formulaire 10-K déposé auprès de la Securities and Exchange
Commission (SEC), tels qu’ils peuvent être mis à jour de temps à
autre dans les rapports trimestriels ultérieurs d’Alnylam sur
formulaire 10-Q et dans d’autres documents déposés auprès de la
SEC. En outre, toute déclaration prospective représente les
opinions d’Alnylam uniquement à ce jour et ne doit pas être
considérée comme représentant ses opinions à une date ultérieure.
Alnylam décline explicitement toute obligation, sauf dans la mesure
requise par la loi, de mettre à jour les déclarations
prospectives.
i Hypertension. Organisation Mondiale de la Santé.
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.
Publié en septembre 2019. Consulté en novembre 2021. ii Carey, R.
M., Muntner, P., Bosworth, H. B., & Whelton, P. K. (2018).
Prevention and Control of Hypertension: JACC Health Promotion
Series. Journal of the American College of Cardiology, 72(11),
1278–1293.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY)
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