Sanofi et Regeneron font le point sur l’essai clinique adaptatif de
phase II/III mené auprès de patients COVID-19 hospitalisés
Sanofi et Regeneron font le point sur l’essai clinique
adaptatif de phase II/III mené auprès de patients COVID-19
hospitalisés
- Le Comité indépendant chargé du suivi des données a recommandé
la poursuite de l’essai de phase III uniquement dans le groupe de
patients présentant des formes les plus « critiques » de la
maladie, à la dose la plus élevée de Kevzara®, comparativement à un
placebo, et de suspendre l’essai dans le groupe présentant des
formes « sévères » moins avancées
- L'essai de phase III sera modifié pour n'inclure que des
patients « critiques »
- La phase III sera également modifiée pour arrêter
l’administration de Kevzara® à faible dose (200 mg) ; tous les
nouveaux patients recevront une dose plus élevée de Kevzara® (400
mg) ou un placebo
- Aucun nouveau résultat d'innocuité n'a été observé lors de
l'utilisation de Kevzara® chez des patients atteints de
COVID-19
Paris et Tarrytown (New York) – Le 27
avril 2020 – Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
(NASDAQ: REGN) annoncent aujourd’hui les résultats préliminaires de
la partie « phase II » de l’essai de phase II/III en cours
évaluant Kevzara® (sarilumab), un anticorps dirigé contre le
récepteur de l’interleukine 6 (IL-6), chez des patients
hospitalisés pour une détresse respiratoire « sévère » ou «
critique » causée par une infection COVID-19. Suite à
l’examen de l’ensemble des données de phase II et de phase III
disponibles mené par le Comité indépendant chargé du suivi des
données, l’essai va être immédiatement modifié de sorte que
seulement les patients dans un état « critique » continuent d’être
recrutés pour être traités par Kevzara (400 mg) ou par placebo.
La partie « phase II » randomisée de
l’essai a comparé Kevzara forte dose (400 mg), Kevzara faible dose
(200 mg) et un placebo, par voie intraveineuse. Elle a évalué 457
patients hospitalisés, classés au départ comme présentant une forme
« sévère » de la maladie (28 % des patients), une forme « critique
» (49 % des patients) ou une « défaillance multiviscérale » (23 %
des patients). Les patients étaient classés comme « sévères » s'ils
avaient besoin d'une supplémentation en oxygène sans oxygénation
mécanique ou à haut débit ou comme « critiques » s’ils
nécessitaient une ventilation mécanique ou une oxygénation à haut
débit ou un traitement dans une unité de soins intensifs.
L’analyse préliminaire des données de la phase
II de l’essai a montré que Kevzara a fait rapidement baisser les
concentrations de protéine C-réactive, un marqueur clé de
l’inflammation, et a permis d’atteindre le critère d’évaluation
principal (voir tableau ci-dessous).
Les niveaux initiaux d'IL-6 étaient élevés dans
tous les groupes de traitement, avec des niveaux particulièrement
élevés observés chez les patients « critiques » par rapport aux
patients « sévères ». De plus, aucun nouveau résultat
d'innocuité n'a été observé avec l'utilisation de Kevzara chez les
patients atteints de COVID-19.
L’analyse des résultats cliniques de l’essai de
phase II était exploratoire et devait être centrée sur les
résultats des patients présentant des formes « sévères » et «
critiques » de la maladie. L’analyse préliminaire des
données de phase II a montré que Kevzara n’avait pas eu de bénéfice
notable sur les résultats cliniques lorsque les groupes « sévères »
et « critiques » ont été combinés. En revanche, des tendances
négatives ont été dégagées pour la plupart des résultats cliniques
dans le groupe de patients « sévères », tandis que des tendances
positives ont été observées pour l’ensemble des résultats cliniques
dans le groupe de patients « critiques » (voir tableau ci-dessous).
Après l’examen réalisé par le Comité indépendant, Regeneron et
Sanofi ont procédé à un examen des données du groupe de patients «
sévères » qui a révélé que les tendances négatives observées
pendant la phase II (n=126) ne se reproduisaient pas dans la phase
III (n=276) et que les résultats cliniques étaient équilibrés pour
tous les groupes de traitement. Les résultats du groupe de patients
« sévères » étaient meilleurs que prévus, sur la base de rapports
antérieurs, indépendamment du traitement reçu : ainsi dans la
partie « phase II » environ 80 % des patients ont pu quitter
l’hôpital, 10 % sont décédés et 10 % sont restés hospitalisés.
« Même en situation de pandémie, il est à la
fois essentiel et possible d’obtenir des données contrôlées au
moyen d’essais cliniques de taille adéquate pour réunir les preuves
nécessaires à l’optimisation des soins médicaux », a déclaré le
docteur George D. Yancopoulos, Ph.D., co-fondateur, Président et
Directeur scientifique de Regeneron. « Les données que nous
commençons à obtenir sur Kevzara et d’autres médicaments affectés à
un nouvel usage dans le cadre de la crise du COVID-19 illustrent
combien il est difficile de prendre des décisions sur l’utilisation
de médicaments existants sur la base d’études non contrôlées avec
des échantillons de petite taille pour lutter contre de nouvelles
menaces virales. Nous attendons les résultats de l’essai de phase
III en cours pour approfondir nos connaissances sur le COVID-19 et
mieux déterminer si certains patients peuvent bénéficier d’un
traitement par Kevzara. Il est de plus nécessaire de développer des
traitements adaptés qui ciblent spécifiquement ce virus – c’est
d’ailleurs dans cet objectif que Regeneron s’emploie,
indépendamment, à développer rapidement son cocktail ciblé
d’anticorps anti-SARS-CoV-2 et prévoit de lancer des essais
cliniques en juin. »
L’essai consacré à Kevzara a été motivé par une
petite étude (n=21) à un groupe de traitement, menée en Chine (Xu
et coll.) chez des patients hospitalisés présentant une forme
sévère de COVID-19, ainsi que de la fièvre et des concentrations
élevées d’IL-6, dont les résultats ont donné à penser que
l’inhibition de la voie IL-6 par tocilizumab (un inhibiteur IL-6)
avait permis de réduire rapidement la fièvre, d’améliorer
l’oxygénation et de mettre fin à l’hospitalisation. Ces résultats
non contrôlés nécessitaient confirmation au moyen d’essais
contrôlés portant sur des échantillons de taille adéquate. Le mois
dernier, Regeneron et Sanofi ont donc décidé d’évaluer Kevzara dans
le cadre d’un essai de phase II/III adaptatif, prospectif,
randomisé, contrôlé par placebo, mené aux États-Unis en
collaboration avec la Biomedical Advanced Research Developement
Authority (BARDA), qui fait partie du Bureau du Secrétaire adjoint
à la préparation et la réponse du ministère de la Santé et des
Services sociaux du gouvernement fédéral, la Food and Drug
Administration (FDA) et plusieurs hôpitaux.
« Sanofi s’engage à contribuer à la lutte contre
la pandémie de COVID-19. Nous suivons l’évolution des connaissances
scientifiques pour mieux comprendre cette maladie et pour chercher
à savoir comment mieux traiter les patients qui en sont atteints ;
les résultats préliminaires de cet essai clinique randomisé
fournissent aux médecins des indications et informations très
utiles sur le potentiel de Kevzara chez les patients atteints de
COVID-19 », a indiqué le docteur John Reed, Ph.D., Responsable
Monde de la Recherche et Développement de Sanofi. « Bien que
l’utilisation de Kevzara dans le traitement du COVID-19 reste
expérimentale, Sanofi continue de figurer au premier plan des
multiples initiatives lancées pour combattre cette maladie ; nous
recherchons en particulier d’autres options thérapeutiques
potentielles, développons des candidats-vaccins qu’il sera possible
de fabriquer à grande échelle, et avons un projet de collaboration
en vue du développement d’une solution d’autotest innovante sur
smartphone pour le dépistage du SARS-CoV2. »
Les résultats numériques de la phase II sont présentés dans le
tableau ci-dessous, y compris les paramètres cliniques
exploratoires pour le groupe «critique», qui est au centre de
l’essai de phase III en cours.
Essai clinique Kevzara mené aux
États-Unis – Résultats d’efficacité de phase II
|
Placebo |
Kevzara 200 mg |
Kevzara 400 mg |
CRITÈRE D’ÉVALUATION PRINCIPAL (RÉDUCTION DU TAUX DE PROTÉINE
C-RÉACTIVE) |
|
(n=77) |
(n=136) |
(n=145) |
% de variation du taux de CRP par rapport au départ (Patients avec
un taux élevé d’IL-6 au départ, dans la mesure où ces données
étaient disponibles) |
-21% |
-77% |
-79% |
RÉSULTATS CLINIQUES EXPLORATOIRES DANS LE GROUPE DE PATIENTS
« CRITIQUES » |
|
(n=44) |
(n=94) |
(n=88) |
Décès ou « sous ventilation » |
24 (55%) |
43 (46%) |
28 (32%) |
Décès |
12 (27%) |
34 (36%) |
20 (23%) |
Sous ventilation |
12 (27%) |
9 (10%) |
8 (9%) |
Amélioration clinique(Augmentation de ³2 points sur une
échelle de 7 points)1 |
18 (41%) |
48 (51%) |
52 (59%) |
Retrait de l’oxygénothérapie |
18 (41%) |
40 (43%) |
51 (58%) |
Sortie de l’hôpital |
18 (41%) |
37 (39%) |
47 (53%) |
1. Échelle de 7 points : 1)
décès ; 2) hospitalisation avec ventilation mécanique invasive ou
oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3)
hospitalisation avec ventilation mécanique non-invasive ou
oxygénation haut débit ; 4) hospitalisation avec supplémentation en
oxygène ; 5) hospitalisation sans supplémentation en oxygène –
nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou
autres) ; 6) hospitalisation sans supplémentation en oxygène –
n’ayant plus besoin de soins médicaux continus ; 7) sortie de
l’hôpital
La partie « phase III » de l’essai en cours,
pour lequel le recrutement des patients se poursuit, compte
actuellement plus de 600 patients inclus dans le groupe « critique
». Regeneron et Sanofi ne connaissent pas les données de l’essai de
phase III, la levée de l’insu n’ayant pas été effectuée, et
prévoient de rapporter ses résultats d’ici au mois de juin.
Sanofi et Regeneron conduisent également un
second essai clinique hors États-Unis. Le recrutement d’environ 400
patients COVID-19 hospitalisés dans l’essai de phase III de Kevzara
est en cours en Italie, en Espagne, en Allemagne, en France, au
Canada, en Russie, en Israël et au Japon. Les premiers résultats de
cet essai sont attendus au troisième trimestre. Les résultats de
l’étude menée aux États-Unis seront immédiatement portés à la
connaissance du Comité indépendant et des modifications comparables
au protocole de l’étude menée en dehors des États-Unis seront
prises en considération.
L’essai de Kevzara aux États-Unis est
partiellement financé par le Bureau du Secrétaire adjoint à la
préparation et la réponse du ministère de la Santé et des Services
sociaux du gouvernement fédéral, ainsi que par la BARDA (no OT :
HHSO100201700020C).
L'utilisation de Kevzara pour traiter les
symptômes de COVID-19 est expérimentale et n'a été entièrement
évaluée par aucune autorité réglementaire.
À propos de Regeneron Pharmaceuticals,
Inc.Regeneron (NASDAQ: REGN) est une grande société de
biotechnologie qui invente des médicaments aptes à transformer la
vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée il y 30 ans
et dirigée par des médecins-chercheurs, la capacité unique de
l’entreprise à transformer ses recherches scientifiques en
médicament a donné lieu au développement de sept médicaments, qui
ont été approuvés par la FDA, et de plusieurs produits-candidats,
tous issus de ses activités de recherche interne. Ses médicaments
et son portefeuille de développement sont conçus pour aider les
patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques
et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et
métaboliques, de maladies infectieuses, de douleurs et de maladies
rares.
Regeneron accélère et améliore le processus de
développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®,
une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune®, qui
fait appel à une souris humanisée unique pour le développement
optimal d’anticorps entièrement humains et d’anticorps
bispécifiques, ainsi qu’à des initiatives ambitieuses comme le
Regeneron Genetics Center, l’un des plus grands centres de
séquençage génétique du monde.
Pour plus d’informations sur Regeneron, voir le site
www.regneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.
À propos de Sanofi La vocation de
Sanofi est d’accompagner celles et ceux confrontés à des
difficultés de santé. Entreprise biopharmaceutique mondiale
spécialisée dans la santé humaine, nous prévenons les maladies avec
nos vaccins et proposons des traitements innovants. Nous
accompagnons tant ceux qui sont atteints de maladies rares, que les
millions de personnes souffrant d’une maladie chronique.
Sanofi et ses plus de 100 000 collaborateurs dans 100 pays
transforment l'innovation scientifique en solutions de santé
partout dans le monde. Sanofi, Empowering Life, donner toute
sa force à la vie. |
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Déclarations prospectives - Sanofi Ce
communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations
ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations
comprennent des projections et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations
portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des
attentes concernant des résultats financiers, des événements, des
opérations, des services futurs, le développement de produits et
leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations
prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots «
s’attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de
», « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction de Sanofi estime que ces
déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont
alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises
à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et
généralement en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer
que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent
significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans
les informations et déclarations prospectives. Ces risques et
incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la
recherche et développement, les futures données cliniques et
analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les
décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMA,
d’approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un
médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de
ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à
l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la
disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats,
le fait que les produits candidats s’ils sont approuvés pourraient
ne pas rencontrer un succès commercial, l’approbation future et le
succès commercial d’alternatives thérapeutiques, la capacité de
Sanofi à saisir des opportunités de croissance externe et à
finaliser les transactions y relatives, l’évolution des cours de
change et des taux d’intérêt, l’instabilité des conditions
économiques et de marché, , des initiatives de maîtrise des coûts
et leur évolution, l’impact que le COVID-19 aura sur Sanofi, ses
clients, fournisseurs et partenaires et leur situation financière,
ainsi que sur ses employés et sur l’économie mondiale. Tout
impact significatif sur ces derniers pourrait négativement impacter
Sanofi. La situation évolue rapidement et d’autres conséquences que
nous ignorons pourraient apparaitre et exacerber les risques
précédemment identifiés. Ces risques et incertitudes incluent aussi
ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par Sanofi auprès de l’AMF et de la SEC, y compris ceux
énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et «
Déclarations prospectives » du Document d’enregistrement universel
2019 de Sanofi, qui a été déposé auprès de l’AMF ainsi que dans les
rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2019 sur Form 20-F
de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment
les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité
des marchés financiers. Déclarations prospectives et
utilisation des médias numériques - RegeneronCe communiqué
de presse contient des déclarations prospectives concernant des
risques et des incertitudes liés à des événements futurs et à la
performance future de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. («Regeneron»
ou la «Société»). Les événements ou résultats réels peuvent
différer considérablement de ces informations prospectives. Des
termes tels que « anticiper », « s'attendre à », « avoir
l’intention », « planifier », « croire », « rechercher »,
« estimer », des variantes de ces termes et des expressions
similaires ont pour but d’identifier ces déclarations prospectives,
bien que toutes les déclarations prospectives ne contiennent pas
ces termes explicites. Ces déclarations concernent, et ces risques
et incertitudes incluent, entre autres, l’impact que le SARS-CoV-2
(le virus à l’origine de la pandémie de COVID-19) peut avoir sur
les activités, les employés, les collaborateurs et les fournisseurs
de Regeneron, ainsi que sur les autres tiers sur lesquels compte
l’entreprise, sur l’aptitude de Regeneron et de ses collaborateurs
à poursuivre la conduite des programmes de recherche et cliniques
(y compris ceux dont il est question dans le présent communiqué de
presse), sur la capacité de Regeneron à gérer sa chaîne
d’approvisionnement, les ventes nettes des produits commercialisés
par Regeneron et (ou) ses collaborateurs (ci-après, les
« produits de Regeneron »), et sur l’économie
mondiale ; la nature, le calendrier, ainsi que le succès et
les applications thérapeutiques possibles des produits et
produits-candidats de Regeneron et des programmes de recherche et
cliniques en cours ou prévus, y compris, sans limitation, ceux
consacrés à Kevzara® (sarilumab) dans le traitement de patients
hospitalisés présentant une forme sévère ou critique de détresse
respiratoire causée par la COVID-19 et le nouveau cocktail
d’anticorps de Regeneron pour la prévention et le traitement de la
COVID-19 (« traitement multi-anticorps COVID-19 » ); la
probabilité, le moment et l'étendue d'une éventuelle approbation
réglementaire et du lancement commercial des produits-candidats et
des nouvelles indications pour les produits de Regeneron, tels que
Kevzara pour le traitement de patients présentant une COVID-19 et
le traitement multi-anticorps COVID-19 ; les problèmes de sécurité
imprévus résultant de l'administration des produits et produits
candidats de Regeneron (comme Kevzara et le traitement
multi-anticorps COVID-19) chez des patients, y compris des
complications graves ou des effets indésirables liés à
l'utilisation des produits et produits-candidats de Regeneron dans
le cadre d’essais cliniques ; les décisions des autorités
réglementaires et administratives susceptibles de retarder ou de
limiter la capacité de Regeneron à continuer de développer ou de
commercialiser ses produits et ses produits-candidats, y compris,
sans limitation, Kevzara et le traitement multi-anticorps COVID-19
; les obligations réglementaires et la surveillance en cours ayant
une incidence sur les produits de Regeneron (comme Kevzara), les
programmes de recherche et cliniques et les activités commerciales,
y compris celles relatives à la vie privée des patients ;
l’incertitude de l'acceptation sur le marché et du succès
commercial des produits et produits-candidats de Regeneron et
l’impact des études (qu'elles soient conduites par Regeneron ou
autres et qu'elles soient mandatées ou volontaires) sur le succès
commercial de tels produits et produits- candidats ; la
disponibilité et l'étendue du remboursement des produits de
Regeneron par les tiers payeurs, HMO, organismes de gestion des
soins et régimes publics tels que Medicare et Medicaid ; les
décisions en matière de prise
en charge et de remboursement
par ces tiers payeurs et les
nouvelles politiques et procédures
qu’ils sont susceptibles d’adopter ; la
possibilité que des médicaments ou candidats-médicaments
concurrents soient supérieurs aux produits et produits-candidats de
Regeneron ; la mesure dans laquelle les résultats des programmes de
recherche et développement menés par Regeneron ou ses
collaborateurs peuvent être reproduits dans le cadre d'autres
études et conduire à des applications thérapeutiques ; la capacité
de Regeneron à fabriquer et à gérer des chaînes d'approvisionnement
pour plusieurs produits et produits-candidats ; la capacité des
collaborateurs, fournisseurs ou autres tierces parties de Regeneron
(le cas échéant) d'effectuer la fabrication, le remplissage, la
finition, l'emballage, l'étiquetage, la distribution et d'autres
étapes liées aux produits et produits-candidats de Regeneron ; les
dépenses imprévues ; les coûts de développement, de production et
de vente de produits ; la capacité de Regeneron à respecter ses
prévisions ou ses prévisions financières et à modifier les
hypothèses sous-jacentes ; la possibilité que tout accord de
licence ou de collaboration, y compris les accords de Regeneron
avec Sanofi, Bayer et Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (ou leurs
sociétés affiliées respectives, le cas échéant), soient annulés ou
résiliés sans autre succès du produit ; et les risques liés à la
propriété intellectuelle d’autres parties et aux litiges en cours
ou futurs, y compris, sans limitation, les litiges en matière de
brevets et autres procédures connexes relatives à Dupixent®
(dupilumab) et Praluent® (alirocumab), tout autre contentieux et
toute autre procédure et enquête gouvernementale sur l’entreprise
et (ou) ses activités, l’issue de toute procédure de ce type
et l’impact que ce qui précède peut avoir sur les activités, les
perspectives, les résultats d’exploitation et la situation
financière de Regeneron. Une description plus complète de ces
risques, ainsi que d’autres risques importants, figure dans les
documents déposés par Regeneron auprès de la Securities and
Exchange Commission des États-Unis, en particulier dans son Form
10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2019.Toutes les
déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et le
jugement actuels de la direction
et le lecteur est prié de
ne pas se fier aux déclarations
prospectives formulées par Regeneron. Regeneron
n’assume aucune obligation de mise à jour publique des déclarations
prospectives, y compris, notamment, des projections ou des
prévisions financières, que ce soit à la suite de nouvelles
informations, d’événements futurs ou autrement. Regeneron
utilise son site Web dédié aux relations avec les investisseurs et
aux relations avec les médias ainsi que ses réseaux sociaux pour
publier des informations importantes sur la Société, y compris des
informations qui peuvent être considérées comme importantes pour
les investisseurs. Les informations financières et autres
concernant Regeneron sont régulièrement publiées et accessibles sur
son site Web dédié aux relations avec les investisseurs et aux
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son fil Twitter (http://twitter.com/regeneron). |
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