Les données provenant de ces essais
cliniques montrent l'activité de l'antibiotique candidat-médicament
sur les bactéries résistantes problématiques à Gram négatif chez
les patients atteints d'infections compliquées
Cubist Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CBST) a annoncé
aujourd'hui les premiers résultats détaillés d'essais cliniques
positifs pivots de phase 3 portant sur son antibiotique
candidat-médicament - ceftolozane /tazobactam - actuellement en
cours de développement, pour le traitement des infections graves
dont les infections urinaires compliquées et les infections
intra-abdominales compliquées. Les résultats seront présentés lors
du 24e Congrès européen de Microbiologie cliniques et des Maladies
infectieuses qui se tiendra à Barcelone du 10 au 13 mai.
Parmi ces nouvelles données figurent des données détaillées
additionnelles relatives aux taux de guérison clinique et/ou
d'éradication microbiologique grâce au traitement par
ceftolozane/tazobactam, qui ont satisfait ou dépassé les marges de
non-infériorité spécifiées par la Food and Drug Administration
(FDA) américaine et l'Agence Européenne du Médicament (AEM), ainsi
que des précisions sur leur profil d'innocuité global. En outre,
Cubist Pharmaceuticals, Inc. présente pour la première fois des
données relatives à l'éradication microbiologique des pathogènes à
Gram négatif problématiques, dont le Pseudomonas aeruginosa et le
Beta-Lactamase à Spectre Etendu (BLSE) - qui produisent
l'Escherichia coli (E. coli) et la Klebsiella pneumoniae. Dans les
essais cliniques portant sur le traitement des infections urinaires
compliquées et des infections intra-abdominales compliquées, les
taux d'éradication microbiologique avec ceftolozane/tazobactam
étaient de 84% - 100% pour ces pathogènes, tel que détaillé
ci-après.
La résistance croissante aux antibiotiques représente une grave
menace sanitaire globale, comme le souligne le rapport de
l'Organisation Mondiale de la Santé en date du 30 avril 2014.
Collectivement, les pathogènes courant à Gram négatif E. coli,
Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa représentent
environ un tiers de tous les pathogènes et 70% des pathogènes à
Gram négatif, source d'infections associées aux soins. Ces
bactéries à Gram négatif constituent des causes courantes
d'infections urinaires et intra-abdominales.
"Nous sommes ravis de constater l'augmentation du nombre
d'éléments de preuve indiquant que la combinaison
ceftolozane/tazobactam peut constituer une option thérapeutique
majeure permettant de traiter trois des pathogènes à Gram négatif
les plus résistants, plus précisément la Pseudomonas aeruginosa
ainsi que les Bêtas-Lactamase à Spectre Etendu (BLSE)- l'E. coli et
la Klebsiella pneumoniae, — dans un contexte d'infection urinaire
et intra-abdominale," a déclaré Steven Gilman, Ph.D.,
Vice-Président exécutif Recherche et Développement, et Directeur
scientifique chez Cubist Pharmaceuticals, Inc. "Cubist espère
mettre ce nouvel outil à disposition des médecins et des patients
du monde entier afin de contribuer à la lutte contre la résistance
antimicrobienne. La société est impatiente de franchir les étapes à
venir dans le cadre de nos dépôts réglementaires globaux."
L'essai clinique de Phase 3 dans un
contexte d'infection urinaire portant sur la combinaison
Ceftolozane/tazobactam a atteint son critère d'évaluation
principal de non-infériorité statistique en comparaison avec le
lévofloxacine (marge de non-infériorité de 10%). Le paramètre
d'évaluation principal était le taux moyen d'éradication
microbiologique et de guérison clinique (taux de guérison moyen)
lors de la visite du contrôle de guérison, effectuée 5-9 jours
après la fin de la thérapie.
Les taux de guérison moyens lors de la visite de contrôle de la
guérison, relevés dans les populations en intention de traiter
microbiologiquement modifiée (mMITT) et traitée selon le protocole
(PP) étaient de 76,9% contre 68,4%, et de 83,3% contre 75,4%,
respectivement. Bien que cet essai n'était pas conçu de manière
prospective pour démontrer sa supériorité, la conclusion selon
laquelle la limite inférieure de l'intervalle de confiance
correspondant aux écarts de traitement positifs en faveur de
ceftolozane/tazobactam était supérieur à zéro, indiquait la
supériorité statistique dans cet essai, par rapport au
lévofloxacine.
Les résultats des analyses secondaires étaient conformes aux
résultats initiaux et appuyaient pleinement les conclusions. Les
taux d'éradication microbiologique avec un traitement par
ceftolozane/tazobactam, en comparaison avec un traitement au
lévofloxacine, étaient de 80,4% contre 72,1% dans la population en
intention de traiter microbiologiquement modifiée (mMITT), et de
86,2% contre 77,6% dans la population traitée selon le protocole
(PP).
Les données relatives aux essais cliniques ont montré les taux
d'éradication microbiologique par pathogène suivants au sein de la
population de patients microbiologiquement évaluables (ME) dans le
cadre d'un traitement par ceftolozane/tazobactam ou
lévofloxacine:
- E. coli (n=546): 91% contre 80%
- Klebsiella pneumoniae (n=48): 84%
contre 61%
- Pseudomonas aeruginosa (n=19): 86%
contre 58%
Dans la population de patients en intention de traiter
microbiologiquement modifiée (mMITT), le traitement par
ceftolozane/tazobactam a démontré un taux de guérison moyen de
60,0% contre 39,3% des pathogènes résistants au lévofloxacine, et
de 62,3% contre 35,1% contre les pathogènes produisant des
Bêtas-Lactamase à Spectre Etendu (BLSE).
On a relevé des événements indésirables liés aux médicaments
dans 10,3% et 12,0% des groupes traités par ceftolozane/tazobactam
et lévofloxacine, respectivement. L'événement indésirable le plus
fréquemment rapporté pour le traitement par ceftolozane/tazobactam
était les céphalées (5,8%). En outre, dans cet essai, les
événements indésirables du traitement par ceftolozane/tazobactam
comprenaient la constipation (3,9%), l'hypertension (3%), la nausée
(2,8%) et la diarrhée (1,9%). Le profil de cet événement
indésirable est conforme à celui constaté dans le traitement par
ceftolozane/tazobactam dans l'essai de phase 2 précédent dans un
contexte d'infection urinaire et intra-abdominale et comparable à
celui du lévofloxacine dans cet essai.
" La Pseudomonas aeruginosa et les entérobactériacés produisant
des Bêtas-Lactamase à Spectre Etendu (BLSE) sont des pathogènes
résistants relevés chez des patients atteints d'infections
urinaires complexes," a affirmé Florian Wagenlehner, M.D., Ph.D.,
auteur présentateur, de la Clinique d'Urologie, d'Urologie
pédiatrique et d'Andrologie de des Universités Justus-Liebig et
Giessen. "Les données présentées lors du Congrès européen de
Microbiologie clinique et des maladies infectieuses 2014 (ECCMID)
constituent la preuve de l'activité du ceftolozane/tazobactam sur
ces pathogènes problématiques."
Essai clinique de phase 3 chez les
patients atteints d'infections intra-abdominales
Le Ceftolozane/tazobactam, combiné au métronidazole, a atteint
les principaux critères d'évaluation de non-infériorité statistique
de la FDA et de l'AEM, en comparaison avec le méropénem. Le critère
d'évaluation principal était un taux de guérison clinique de 26 -
30 jours après le début de la thérapie - la visite de contrôle de
la guérison. Pour la FDA, l'analyse initiale a été réalisée auprès
de la population en intention de traiter modifiée (MITT) pour
laquelle le taux global de guérison clinique était de 83,0% pour le
ceftolozane/tazobactam combiné au métronidazole, contre 87,3% pour
le méropénem. Pour la FDA, la non-infériorité statistique a été
définie selon une marge de non-infériorité pré-spécifiée de 10%.
Pour l'AEM, l'analyse initiale a été réalisée au sein de la
population cliniquement évaluable, chez laquelle le taux de
guérison clinique global était de 94,1% pour le
ceftolozane/tazobactam combiné au métronidazole, contre 94,0% pour
le méropénem. Pour l'AEM, la non-infériorité statistique a été
définie selon une marge de non-infériorité pré-spécifiée de
12,5%.
Les résultats des analyses secondaires étaient conformes aux
résultats initiaux et appuyaient pleinement les conclusions de
ceux-ci. Les taux d'éradication microbiologique par pathogène pour
le traitement à base de ceftolozane/tazobactam, en comparaison avec
le méropénem, étaient comparables pour tous les groupes. Le taux de
guérison clinique chez les patients souffrant d'une infection aux
entérobactériacés produisant des Bêtas-Lactamase à Spectre Etendu
(BLSE) a été atteint chez 86,2% et 82,8% des patients appartenant
aux groupes traités par ceftolozane/tazobactam combiné au
métronidazole et par méropénem, respectivement.
Les données provenant de l'essai clinique ont montré les taux
suivants d'éradication microbiologique par pathogène des aérobes à
Gram négatif dans une population de patients microbiologiquement
évaluables (ME) traitée par ceftolozane/tazobactam combinés au
métronidazole, contre un traitement par méropénem:
- E. coli (n=426): 96% contre 95%
- Klebsiella pneumoniae (n=53): 100%
contre 88%
- Pseudomonas aeruginosa (n=53): 100%
contre 100%
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés pour
le traitement par ceftolozane/tazobactam combinés au métronidazole
étaient la nausée (7,9%), la diarrhée (6,2%) et la fièvre (5,2%).
Dans cet essai, parmi les autres événements indésirables du
traitement par ceftolozane/tazobactam figuraient l'insomnie (3,5%)
et les vomissements (3,3%). Ce profil d'événement indésirable est
conforme aux résultats constatés avec d'autres antibiotiques
céphalosphorines et comparable au méropènem dans cet essai
clinique.
"Le Ceftolozane/tazobactam est un nouveau candidat-médicament
antibactérien en cours de développement pour le traitement
potentiel des pathogènes à Gram négatif courants et problématiques
qui entraînent des infections chez les patients ayant subi une
série d'interventions chirurgicales," a déclaré Christian Eckmann,
M.D., auteur présentateur, Chirurgien en chef dans le service de
Chirurgie viscérale et thoracique de la Klinikum Peine, hôpital
universitaire d'Hanovre. "Les données provenant de ces essais
cliniques suggèrent que le ceftolozane/tazobactam constitue une
option thérapeutique potentielle utile pour les patients atteints
d'infections abdominales complexes."
Pour plus d'information au sujet des présentations portant sur
les données de l'essai de phase 3 sur le ceftolozane/tazobactam
chez les patients atteints d'une infection urinaire et
intra-abdominale , ainsi que d'autres présentations réalisées par
Cubist Pharmaceuticals, Inc. lors du Congrès européen de
Microbiologie clinique et des maladies infectieuses 2014 (ECCMID) ,
sont disponibles ici, sur le site Web dudit Congrès . En outre, une
liste de présentations choisies peut être consultée dans le Guide
des sessions destiné aux investisseurs chez Cubist Pharmaceuticals,
Inc. .
A propos du Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane/tazobactam, un candidat antibiotique développé pour
traiter certaines infections à Gram négatif, est composé de
ceftolozane, une nouvelle céphalosporine ayant démontré une
puissante activité in vitro contre la Pseudomonas aeruginosa, et de
tazobactam un inhibiteur des Bêtas-lactamases bien établi. L'ajout
de tazobactam élargit la couverture en incluant la plupart des
Escherichia coli (E.Coli), Klebsiella pneumoniae produisant des
Bêtas-lactamases à spectre étendu (BLSE) et d'autres
entérobactériacées. Ceftolozane/tazobactam est actuellement
développé pour le traitement potentiel des infections urinaires
compliquées (IUc), des infections intra-abdominales compliquées
(IIAc) et des pneumonies bactériennes nosocomiales (PBN)/pneumonies
bactériennes acquises sous ventilation mécanique (PBAVM).
À propos des bactéries à Gram négatif
On assiste à travers le monde à une augmentation du nombre
d'infections dues à des bactéries à Gram négatif. Les bactéries à
Gram négatif résistantes, des agents pathogènes hautement
adaptatifs pouvant développer une résistance par le biais de
plusieurs mécanismes, suscitent de graves inquiétudes pour la santé
publique dans le monde entier. Collectivement, Escherichia coli (E.
coli), Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) et Pseudomonas
aeruginosa (P. aeruginosa) représentent environ un tiers de
l'ensemble des pathogènes et 70 % de tous les agents pathogènes à
Gram négatif provoquant des infections associées aux soins. Les
bactéries à Gram négatif sont des causes courantes d'infections
intra-abdominales (IIA), d'infections urinaires (IU), de pneumonies
nosocomiales, ou contractées en milieu hospitalier, ainsi que de
bactériémies (infections du sang). E. coli est la cause la plus
courante d'IU, et les cas d'IU provoqués par E. coli et K.
pneumoniae produisant des Bêtas-lactamases à spectre étendu, ainsi
que P. aeruginosa, y compris les souches résistantes aux
médicaments, sont en augmentation. Les bactéries E. coli et K.
pneumoniae produisant des BLSE sont également fréquemment isolées
chez les patients souffrant d'IIAc. En outre, P. aeruginosa est
l'organisme à Gram négatif provoquant le plus souvent la pneumonie
acquise sous ventilation mécanique et la deuxième cause la plus
courante d'IU liées aux cathéters. Pour plus d'informations,
veuillez consulter la vidéo sur les mécanismes de résistance des
bactéries à Gram négatif .
À propos de l’engagement de Cubist vis-à-vis de la R et D sur
les antibiotiques
Cubist fait preuve d’un engagement croissant en faveur de la
santé publique à travers le monde grâce à son leadership en matière
de recherche, développement et commercialisation de nouveaux
antibiotiques visant à traiter les infections graves et
potentiellement mortelles provoquées par un large éventail de
bactéries de plus en plus pharmacorésistantes. La société espère
proposer au moins quatre nouveaux antibiotiques dans le cadre de
l’objectif de la Société américaine des maladies infectieuses
(IDSA) de mettre au point 10 nouveaux antibiotiques d’ici 2020.
Cubist prévoit investir en 2014 quelque 400 millions de dollars US
dans la R et D sur les agents antibactériens et environ 75 % de ses
employés se consacrent à la recherche, au développement, à la
commercialisation et au soutien d'antibiotiques.
À propos de Cubist
est une société biopharmaceutique internationale se consacrant à
la recherche, au développement et à la commercialisation de
produits pharmaceutiques répondant à d'importants besoins médicaux
non satisfaits dans l'environnement des soins actifs. Cubist, dont
le siège social se trouve à Lexington, dans le Massachusetts,
dispose d'un bureau international central à Zurich, en Suisse. Des
informations complémentaires sont disponibles sur le site Web de
Cubist à l'adresse www.cubist.com . Connectez-vous également avec
Cubist sur Twitter @cubistbiopharma et @cubistcareers, LinkedIn, ou
YouTube.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés
prospectifs. Tout énoncé contenu dans le présent communiqué de
presse ne décrivant pas des faits historiques, y compris et sans
limitation, les énoncés concernant : potentiel thérapeutique de
ceftolozane/tazobactam; les résultats positifs issus de nos essais
cliniques de Phase 3 portant sur l'utilisation de
ceftolozane/tazobactam, dont le fait que les données de notre essai
clinique de phase 3 portant sur l'IUc ont indiqué que
ceftolozane/tazobactam était statistiquement supérieur au
lévofloxacine; les prochaines étapes de nos dossiers de soumission
potentiels destinés aux autorités de réglementation demandant
l'approbation de ceftolozane/tazobactam; nos aspirations à
atteindre une partie de l'objectif de l'IDSA visant à mettre au
point 10 nouveaux antibiotiques d'ici 2020; et le niveau de nos
engagements financiers et personnels vis-à-vis de la recherche, le
développement et la commercialisation d'antibiotiques, sont des
déclarations prospectives impliquant des risques et des
incertitudes susceptibles d'entraîner un écart significatif des
résultats réels par rapport à ceux mentionnées dans lesdites
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent,
notamment: les évolutions réglementaires, dont le risque que la FDA
et les autorités réglementaires étrangères n'acceptent pas
respectivement le dépôt, ou n'approuvent pas en temps opportun, ou
n'approuvent pas du tout, notre demande de nouveau médicament
portant sur ceftolozane/tazobactam, ou toute demande d'autorisation
de commercialisation future pouvant être déposée pour
ceftolozane/tazobactam hors des Etats-Unis, n'accepte pas notre
interprétation des résultats des études cliniques portant sur
ceftolozane/tazobactam, ou nécessite des données, des analyses, des
informations additionnelles, ou de nouvelles études potentiellement
non réalisables cliniquement ou financièrement; toute demande
d'autorisation de commercialisation pour ceftolozane/tazobactam
peut entraîner des limites significatives en termes de son
utilisation ainsi que des exigences additionnelles après
commercialisation; notre capacité à obtenir des taux de
tarification et de remboursement adéquats pour
ceftolozane/tazobactam; notre capacité à commercialiser avec succès
ceftolozane/tazobactam, et notamment suite aux décisions des
autorités réglementaires en termes d'étiquetage et d'autres
questions connexes, dont les effets indésirables susceptibles
d'impacter sa disponibilité ou son potentiel commercial; notre
capacité à conserver et à mettre en oeuvre la protection de la
propriété intellectuelle pour ceftolozane/tazobactam; les risques
liés à la concurrence par rapport à des thérapies concurrentes
actuelles et futures au ceftolozane/tazobactam; des essais
cliniques additionnels portant sur ceftolozane/tazobactam peuvent
ne pas s'avérer concluants, ou ne pas être lancés ou menés en temps
opportun; des difficultés techniques ou des coûts excessifs liés à
la fabrication ou à l'approvisionnement en ceftolozane/tazobactam,
dont notre capacité à travailler avec nos fabricants tiers sous
contrat, qui produisent et fournissent en notre nom ceftolozane/
tazobactam; notre capacité à travailler avec les organisations
tierces de recherche sous contrat, qui nous aident à réaliser nos
essais cliniques, et les performances de celles-ci; d'autres
risques inattendus ou imprévus potentiels en termes de
développement ou de fabrication de ceftolozane/ tazobactam; notre
capacité à atteindre nos objectifs stratégiques, notamment suite à
notre capacité à accroître toujours plus les recettes provenant de
la vente de CUBICIN® (daptomycine en injection), DIFICID®
(fidaxomicine) et ENTEREG® (alvimopan), des questions liées aux
médicaments génériques et aux autres médicaments concurrents, à la
fabrication; notre capacité à développer avec succès, à obtenir
l'autorisation de commercialisation et à mettre sur le marché nos
candidats-médicaments pour les indications prévues et dans les
délais impartis, et notre capacité à découvrir, à accorder des
licences ou à acquérir de nouveaux produits et
candidats-médicaments, ainsi que les facteurs additionnels
mentionnés dans notre tout dernier rapport annuel, sur le
formulaire 10-K, et dans les rapports trimestriels suivants, sur le
formulaire 10-Q, déposés auprès de la Securities and Exchange
Commission. Nous recommandons aux investisseurs de ne pas prêter
une confiance indue aux déclarations prospectives contenues dans le
présent communiqué de presse. Ces déclarations prospectives ne sont
valables qu'à la date du communiqué de presse, et nous ne nous
engageons pas à mettre à jour ou à réviser ces déclarations
prospectives.
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manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
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