La réduction de la sévérité du psoriasis des
ongles, du cuir chevelu et de l’atteinte palmo-plantaire obtenue à
la semaine 16 a été maintenue jusqu’à la semaine 52 chez les
patients ayant présenté une réponse à OTEZLA® dans l’étude
ESTEEM 2.
Le profil de tolérance à long terme - jusqu’à
la semaine 104- dans l’étude ESTEEM 1 est conforme aux
données préalablement observées dans les essais cliniques sur
OTEZLA® ; avec aucun nouveau signal de pharmacovigilance et aucune
modification cliniquement significative des constantes
biologiques.
Celgene France, une filiale à part entière de Celgene
Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd’hui que les
données de tolérance et d’efficacité à long terme d’OTEZLA®
(apremilast) issues de l’étude de phase III ESTEEM ont été
présentées lors du 73e congrès annuel de l’American Academy of
Dermatology (AAD) à San Francisco. OTEZLA® est un inhibiteur oral
de la phosphodiestérase 4 (PDE4) indiqué dans le traitement du
psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les patients
adultes en cas d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance
aux autres traitements systémiques dont la ciclosporine, le
méthotrexate ou la photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie),
et, seul ou en association avec un traitement de fond
antirhumatismal (DMARD), dans le traitement du rhumatisme
psoriasique actif chez les patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante ou une intolérance à un traitement de fond
antérieur.
Les patients d’ESTEEM 1 et 2 ont été ont été randomisés dans un
rapport de 2/1 entre 2 groupes : aprémilast 30 mg deux fois
par jour et placebo pendant 16 semaines. À la semaine 16, les
patients ont poursuivi le traitement par OTEZLA® ou ont été
randomisés dans le groupe aprémilast 30 mg deux fois par jour
jusqu’à la semaine 32. Les patients initialement randomisés
dans le groupe aprémilast qui ont obtenu une réponse PASI1-75
(ESTEEM 1) ou un PASI-50 (ESTEEM 2) à la semaine 32 ont
ensuite été randomisés soit dans le groupe aprémilast 30 mg
deux fois par jour, soit dans le groupe placebo.
« Les données à long terme sont cruciales pour le
psoriasis, car les patients peuvent souffrir de cette maladie leur
vie entière », explique le Dr Jeffrey Crowley, Bakersfield
Dermatology, Bakersfield, Californie. « Les résultats de
tolérance à deux ans d’Otezla® ajoutés aux données d’efficacité à
long terme sur les symptômes difficiles à traiter peuvent être
utiles aux dermatologues et aux patients à la recherche d’autres
solutions de traitement. »
ESTEEM 2 : Données à la semaine 52 observées chez
les patients avec un psoriasis des ongles, du cuir chevelu ou
palmo-plantaire
Une analyse des données d’ESTEEM 2 présentées à l’AAD a
démontré des améliorations durables à la semaine 52 parmi les
patients ayant présenté une réponse PASI-50 (patients ayant
atteint une réduction de 50% du score PASI à la semaine 32)
sur les zones difficiles à traiter, comme les ongles, le cuir
chevelu, les paumes et la plante des pieds (connu sous le nom de
psoriasis palmo-plantaire).
Parmi les patients atteints de psoriasis aux ongles ayant un
indice de sévérité du psoriasis aux ongles (NAPSI) ≥ 1, 45%
(78/175) des patients ayant reçu 30 mg d’aprémilast deux fois
par jour, avaient une amélioration d’au moins 50% du NAPSI
(NAPSI-50) à la semaine 16 versus à 19%(17/91) dans le groupe
placebo (p < 0,0001).
L’atteinte de NAPSI-50 était généralement maintenue jusqu’à 52
semaines chez les patients (69%, n = 35) ayant reçu de l’aprémilast
et qui ont présenté une réponse PASI-50.
Parmi les patients qui à l’inclusion étaient atteints de
psoriasis du cuir chevelu modéré à très sévère, 41% (72/176) de
ceux ayant reçu 30 mg d’aprémilast deux fois par jour, avaient
une évaluation du cuir chevelu selon l’évaluation globale du
médecin (ScPGA) de clair (zéro) à minime (un) à la semaine 16,
comparativement à 17% (16/93) dans le groupe placebo (p <
0,0001). Le score ScPGA de zéro ou d’un était généralement maintenu
jusqu’à 52 semaines chez les patients (63%, n = 32) ayant reçu
OTEZLA® au départ et qui ont présenté une réponse PASI-50.
Parmi les patients qui à l’inclusion étaient atteints de
psoriasis palmo-plantaire modéré à sévère, 65% (17/26) de ceux
traités par 30 mg d’aprémilast deux fois par jour avaient une
évaluation du psoriasis palmo-plantaire selon l’évaluation globale
du médecin (PPPGA) de clair (zéro) à presque clair (un) à la
semaine 16, comparativement à 31% par rapport au groupe placebo (p
= 0,0315). Un score PPPGA de zéro ou d’un a été maintenu jusqu’à la
semaine 52 (n=4 sur 4 patients) chez les patients randomisés
dans le groupe aprémilast et ayant obtenu une réponse PASI-50
à la semaine 32.
PSOR-005, ESTEEM 1 et ESTEEM 2 : Données
palmo-plantaires à 16 semaines
Une analyse des essais PSOR-005, ESTEEM 1 et ESTEEM 2
montre qu’OTEZLA® a amélioré le psoriasis palmo-plantaire d’un
sous-ensemble de patients atteints de psoriasis en plaques
chronique modéré à sévère avec atteinte palmo-plantaire.
Parmi les patients atteints de psoriasis palmo-plantaire au
départ avec un score (PPPGA) d’un ou plus (n = 427) au cours des
trois études (49 dans PSOR-005, 254 dans ESTEEM 1 et 124 dans
ESTEEM2), un pourcentage plus élevé de patients ayant reçu
30 mg d’aprémilast deux fois par jour avait un PPPGA réduit à
clair ou presque clair comparativement au placebo à la semaine 16
dans les trois essais [(PSOR-005 : 70% (19/27) vs. 32% (7/22),
, p = 0,0072 ; ESTEEM 1 : 63% (107/169) vs. 45% (38/85)
respectivement, p = 0,0047 ; ESTEEM 2 : 71% (55/78) vs. 37%
(17/46), respectivement p = 0,0003)].
Parmi les patients qui à l’inclusion avaient un psoriasis
palmo-plantaire modéré à sévère (score PPPGA de 3 ou plus) (n=144
au travers des 3 études – 19 dans PSOR-005, 83 dans ESTEEM 1 et 42
dans ESTEEM 2), un plus grand pourcentage de patients ayant reçu
30 mg d’aprémilast deux fois par jour avait un PPPGA réduit à
clair ou presque clair comparativement au placebo à la semaine 16
dans l’essai PSOR-005 [67% (6/9 vs 20% (2/10) respectivement,
P=0,0397] et ESTEEM 2 [65% (17/26) vs 31% (5/16) respectivement,
P=0,0315]. Il n’y pas eu de différence significative entre le
groupe aprémilast et le groupe placebo à la semaine 16 dans ESTEEM
1 [39% (22/57) vs 31% (8/26) respectivement, P=0,4912].
ESTEEM 1 : Données de tolérance à deux ans
Les résultats à long terme (semaine 104) de l’essai
ESTEEM 1 indiquaient qu’aucun nouveau signal de
pharmacovigilance / tolérance n’avait été identifié chez les
patients ayant reçu 30 mg d’aprémilast deux fois par jour (844
patients ont été randomisés et 444 ont poursuivi le traitement
pendant la deuxième année).
Comme pour les événements indésirables (EI) signalés durant les
52 premières semaines d’exposition, la majorité des EI signalés
entre les semaines 52 et 104 étaient de sévérité légère à
modérée et n’ont pas entraîné d’interruption de traitement. Les EI
les plus fréquemment signalés au cours de la période contrôlée par
placebo et des périodes d’exposition à OTEZLA® étaient les
diarrhées, les nausées, les infections des voies respiratoires
supérieures, les rhinopharyngites, les céphalées de tension et les
céphalées.
Le rapport d’incidence ajusté selon l’exposition (EAIR) pour les
EI graves n’a pas augmenté avec la durée de l’exposition à OTEZLA®,
comparativement à la période contrôlée par placebo. Il n’y a eu
aucune modification cliniquement significative des constantes
biologiques au cours de la période d’exposition de 104 semaines. Le
rapport d’incidence des événements cardiaques majeurs, des tumeurs
solides, des hémopathies malignes et des infections graves était
comparable entre les bras placebo et apremilast au cours de la
période contrôlée par placebo. Aucune augmentation de l’incidence
n’a été signalée avec une exposition d’OTEZLA® à long terme entre
les semaines 52 et 104.
À propos des études ESTEEM
Les études ESTEEM 1 et 2 sont deux études
pivots de phase III randomisées et contrôlées versus placebo, qui
évaluent OTEZLA® chez les patients diagnostiqués avec un psoriasis
en plaques modéré à sévère depuis au moins 12 mois, et qui étaient
également candidats à une photothérapie ou un traitement
systémique. Environ 1 250 patients ont été randomisés dans un
rapport de 2/1 pour l’administration de 30 mg d’aprémilast deux
fois par jour ou d’un placebo après une période d’ajustement
initiale de cinq jours, pendant les 16 premières semaines, suivi
d’une phase de maintien entre les semaines 16 et 32, au cours
desquelles les patients sous placebo sont passés à une dose de 30
mg d’aprémilast deux fois par jour jusqu’à la semaine 32, et une
phase randomisée de sevrage pour les sujets répondants entre la
semaine 32 et la semaine 52, selon leur randomisation initiale sous
aprémilast et leur réponse PASI. Approximativement 30 % de tous les
patients avaient préalablement reçu une photothérapie et 54 %
d’entre eux avaient reçu une thérapie systémique conventionnelle
et/ou biologique préalable2.
À propos de l'étude PSOR-005
PSOR-005 est une étude de phase IIb multicentrique randomisée de
détermination de posologie contrôlée versus placebo qui évalue
OTEZLA® chez les patients pour lesquels un psoriasis en plaques
modéré à grave a été diagnostiqué au moins six mois avant le
diagnostic, et qui sont également candidats à la photothérapie
et/ou à un traitement systémique. 352 patients ont été randomisés
(1:1:1:1) dans le groupe placebo administré par voie orale ou dans
le groupe OTEZLA® à raison de 10, 20 ou 30 mg deux fois par jour
après une période de titration de cinq jours, pendant les 16
premières semaines, suivi d'une phase de maintenance de la 16e à la
24e semaine, au cours de laquelle les patients sous placebo ont été
randomisés dans le groupe OTEZLA® à raison de 20mg ou 30 mg deux
fois par jour jusqu'à la 24e semaine.
À propos d’OTEZLA®
L’aprémilast est une petite molécule prise par voie orale,
inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4), qui agit au niveau
intracellulaire pour moduler un réseau de médiateurs
proinflammatoires et anti-inflammatoires. OTEZLA® a été approuvé le
16 janvier 2015 par la Commission européenne (CE) dans deux
indications thérapeutiques :
- dans le traitement du psoriasis en
plaques chronique modéré à sévère chez les patients adultes en cas
d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance aux autres
traitements systémiques dont la ciclosporine, le méthotrexate ou la
photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie),
- seul ou en association avec un
traitement de fond antirhumatismal (DMARD), est indiqué dans le
traitement du rhumatisme psoriasique (RP) actif chez les patients
adultes ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance
à un traitement de fond antérieur.
IMPORTANTES INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES RELATIVES À LA
SÉCURITÉ basées sur le résumé des caractéristiques du
produit
Contre-indications
OTEZLA® (aprémilast) est contre-indiqué chez les patients ayant
manifesté une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des
excipients contenus dans la formulation.
OTEZLA® est contre-indiqué durant la grossesse.
Mises en garde et
précautions
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares comme
une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un
syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas
prendre ce médicament.
La dose d’OTEZLA® doit être diminuée à 30 mg 1x/j chez les
patients atteints d’insuffisance rénale sévère.
Perte de poids : La perte de poids moyenne observée chez les
patients traités par l’aprémilast pendant une durée allant jusqu’à
52 semaines a été de 1,99 kg. Au total, 14,3 % des patients traités
par l’aprémilast ont présenté une perte de poids de 5 à 10 %,
tandis qu’une perte de poids de plus de 10 % a été rapportée chez
5,7 % des patients. La perte de poids n’a eu de répercussions
cliniques significatives chez aucun de ces patients. Au total chez
0,1 % des patients, le traitement par l’aprémilast a été arrêté en
raison de l’effet indésirable de perte de poids. Le poids doit être
contrôlé à intervalles réguliers chez les patients présentant une
insuffisance pondérale lors de l’initiation du traitement. En cas
de perte de poids inexpliquée et cliniquement significative, le
patient doit être examiné par un praticien et l’arrêt du traitement
doit être envisagé.
Grossesse : Toute grossesse doit être exclue avant l’initiation
du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une
contraception efficace afin d’éviter toute grossesse durant le
traitement.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les
études cliniques de Phase III ont été les troubles d'ordre
gastro-intestinal (GI), dont la diarrhée (15,7 %) et les nausées
(13,9%). Ces effets indésirables d’ordre GI étaient généralement de
sévérité légère à modérée, avec 0,3 % des cas de diarrhée et 0,3 %
des cas de nausées décrits comme sévères. Ces effets indésirables
sont généralement survenus au cours des 2 premières semaines du
traitement et se sont résolus en 4 semaines. Les autres effets
indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : infections
des voies respiratoires supérieures (8,4 %), céphalées (7,9 %) et
céphalées de tension (7,2 %). Dans l’ensemble, les effets
indésirables ont été en majorité considérés comme étant de sévérité
légère ou modérée.
Les réactions indésirables les plus fréquents ayant conduit à
l’arrêt du traitement au cours des 16 premières semaines de
traitement ont été la diarrhée (1,7 %) et les nausées (1,5 %).
L’incidence globale des effets indésirables graves a été faible et
n’a pas montré d’atteinte de systèmes d’organes spécifiques. Des
réactions d’hypersensibilité ont été observées peu fréquemment dans
les études cliniques de l’aprémilast.
Pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques
de phase III dans le psoriasis, une dépression a été rapportée chez
1,2 % des patients (14/1 184) traités par l’aprémilast versus 0,5 %
des patients (2/418) recevant le placebo. Aucun de ces cas de
dépression n’a été grave ni n’a entraîné la sortie de l’étude.
Populations particulières
Globalement, il n’a pas été observé dans les études cliniques de
différences du profil de tolérance chez les patients âgés de 65 ans
et plus et les adultes plus jeunes, âgés de moins de 65 ans.
Le profil de tolérance de l’aprémilast n’a pas été évalué chez
les patients atteints de rhumatisme psoriasique ou de psoriasis
avec une insuffisance hépatique.
La sécurité et l’efficacité de l’aprémilast chez les enfants
âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est
disponible.
À propos du psoriasis
Le psoriasis est une affection dermatologique inflammatoire
chronique à médiation immunologique non contagieuse de cause
inconnue. L’affection est une maladie chronique récurrente dont la
gravité varie de plaques mineures localisées à une atteinte
complète du corps. Le psoriasis en plaques est le type de psoriasis
le plus courant. Environ 80 % des personnes développant un
psoriasis ont un psoriasis en plaques.Il se présente sous forme de
plaques rougeâtre surélevées couvertes de squames blanc argenté.3
Ces plaques se forment fréquemment sur les coudes, les genoux, le
bas du dos et le cuir chevelu. 2 Le psoriasis survient autant chez
les hommes que chez les femmes et il affecte de nombreux aspects du
bien-être émotionnel et social des patients, ainsi que leurs
activités quotidiennes et leur capacité à étudier ou à
travailler.4,5 . En mai 2014, la 67e Assemblée mondiale de la Santé
a adopté une résolution relative au psoriasis, encourageant les
pays membres à s’engager davantage en termes d’efforts de
sensibilisation du grand public à cette maladie et à lutter contre
la stigmatisation parmi les personnes atteintes de cette
affection.
À propos de Celgene
Celgene Corporation, basée à Summit, dans l’État du New Jersey,
est une société pharmaceutique internationale intégrée qui se
consacre principalement à la découverte, au développement et à la
commercialisation de médicaments innovants dans le traitement du
cancer et des maladies inflammatoires notamment par la régulation
des gènes et des protéines. Celgene France est une filiale à part
entière de Celgene Corporation.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs
qui relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés
prospectifs se caractérisent par l’emploi de termes tels « s’attend
à », « anticipe », « croit », « cherche à », « estime », « prévoit
», « perspectives » et d’expressions similaires au présent, au
futur et au conditionnel. Les énoncés prospectifs s’appuient sur
les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la
direction et ne sont valables qu’à la date de leur formulation.
Nous n’assumons aucune obligation de mise à jour d’un quelconque
énoncé prospectif, que ce soit à la lumière de nouvelles
informations ou d’événements futurs, sauf dans la mesure où la loi
l’exige. Les énoncés prospectifs comportent des incertitudes et des
risques inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles
et qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats
réels peuvent différer sensiblement de ceux qui sont sous-entendus
dans les énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un certain
nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en
détails dans notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans
d’autres rapports déposés auprès de la Securities and Exchange
Commission.
1 PASI : Psoriasis Area and Severity Index2 Résumé des
caractéristiques produit pour l’aprémilast, janvier 20153
Villasenor-Park J. et al. Psoriasis : Un traitement en pleine
évolution pour une maladie complexe. Cleveland Journal of Medicine.
Volume 79 (6) 20124 Fédération internationale des associations de
patients atteints de psoriasis. Le psoriasis est une maladie
graveexigeant une attention mondiale. 2012.5 Armstrong, A.W., et
al. Dégradation de la qualité de vie et de la productivité au
travail chez les patients atteints de psoriasis : conclusions des
résultats de l’étude de la National Psoriasis Foundation 2003-2011.
PLoS One. 7.12 (2012): e52935. doi:
10.1371/journal.pone.0052935.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Pour toute demande de renseignements, veuillez contacter
:Celgene CorporationInvestisseurs :Patrick E. Flanigan III,
908-673-9969Vice-président des relations avec les
investisseursouMédias :Catherine Cantone, 732-564-3592Directrice
des communications d'entreprise
Celgene (NASDAQ:CELG)
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From Mar 2024 to Apr 2024
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From Apr 2023 to Apr 2024