65 Prozent der einmal täglich über zwei Wochen
mit 160 mg GED-0301 behandelten Patienten erreichten eine klinische
Remission an den Tagen 15 und 28 im Vergleich zu 10 Prozent der mit
Placebo behandelten Patienten.
72 bzw. 67 Prozent der einmal täglich mit 160
mg behandelten Patienten befanden sich am 28. bzw. 84. Tag in
klinischer Remission.
Die Gesamtraten der unerwünschten Ereignisse
und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren in allen
Behandlungsgruppen, einschließlich der Placebogruppe, ähnlich.
Die Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) gab heute die
Ver�ffentlichung der Ergebnisse einer doppelblinden,
placebokontrollierten, multizentrischen Phase-II-Studie zu drei
Dosierungen von GED-0301 „Mongersen“ bei Patienten mit aktivem
Morbus Crohn im New England Journal of Medicine (Ausgabe vom 19.
März 2015) bekannt.
„GED-0301 bietet einen einzigartigen Ansatz bei der Behandlung
des Morbus Crohn. Unter Verwendung der Antisense-Technologie setzt
es an einem wichtigen intrazellulären Signalprotein an, von dem man
annimmt, dass es bei Darmentzündungen und der Pathogenese der
Erkrankung eine Rolle spielt“, so Professor Giovanni Monteleone,
Universität Rom Tor Vergata. „Dieses oral verabreichte Medikament
mit seinem neuartigen Wirkmechanismus wurde entwickelt, um eine
lokale Wirkung zu zeigen. Die Ergebnisse der Phase-II-Studie
sprechen dafür, GED-0301 in Phase-III-Studien bei Morbus Crohn
weiter zu untersuchen.“
In diese Phase-II-Studie wurden 166 erwachsene Patienten mit
mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn (definiert als CDAI
[Crohn’s Disease Activity Index] zwischen 220 und 400 mindestens
eine Woche vor Studienaufnahme) und dokumentierten entzündlichen
Veränderungen im terminalen Ileum und/oder rechten Kolon
aufgenommen.
Die neu ver�ffentlichten Ergebnisse dieser Phase-II-Studie
zeigten, dass ein signifikant gr�ßerer Anteil an Patienten mit
aktivem Morbus Crohn den primären Endpunkt der klinischen Remission
an den Tagen 15 und 28 mit einmal täglich verabreichtem GED-0301 in
den Dosierungen 40 mg bzw. 160 mg erreichte (55 bzw. 65 Prozent)
als mit 10 mg GED-0301 oder Placebo (12 bzw. 10 Prozent; p <
0,001). Außerdem befanden sich 67 Prozent der Patienten (6/9
Patienten) unter 160 mg GED-0301 (verabreicht einmal täglich) am
Tag 84 in glukokortikoidfreier Remission im Vergleich zu 11 Prozent
der Patienten (1/9 Patienten) unter Placebo (p = 0,04).
An den Tagen 15, 28 und 84 waren bei den einmal täglich mit 160
mg GED-0301 behandelten Patienten 67, 72 bzw. 67 Prozent in
klinischer Remission (d. h., sie hatten einen CDAI-Score von
weniger als 150) im Vergleich zu 21, 14 und 21 Prozent der
Patienten in der Placebogruppe (p < 0,0001 vs. Placebo, zu allen
Auswertungszeitpunkten). Ähnliche Ergebnisse fanden sich in der
Gruppe der einmal täglich mit 40 mg GED-0301 behandelten Patienten
(58, 70 und 63 Prozent). Bei den einmal täglich mit 10 mg GED-0301
behandelten Patienten wurde eine klinische Remission bei 15, 29 und
29 Prozent an den Tagen 15, 28 und 84 beobachtet (p-Wert nicht
signifikant vs. Placebo).
Am 28. Tag zeigten 37, 58 und 72 Prozent der einmal täglich mit
10 mg, 40 mg bzw. 160 mg GED-0301 behandelten Patienten ein
klinisches Ansprechen (eine Reduktion des CDAI-Scores um mindestens
100 Punkte; ein sekundärer Endpunkt der Studie) im Vergleich zu 17
Prozent der Patienten im Placeboarm (p = 0,04; p < 0,001 bzw. p
< 0,001).
Die Raten der Patienten mit mindestens einem unerwünschten
Ereignis in den GED-0301-Gruppen betrugen 49, 62 und 49 Prozent für
10 mg, 40 mg bzw. 160 mg einmal täglich im Vergleich zu 67 Prozent
in der Placebogruppe. Die am häufigsten berichteten unerwünschten
Ereignisse in den GED-0301-Behandlungsgruppen waren Bauchschmerzen
(10 bis 12 Prozent), Verschlechterung des Morbus Crohn (10 bis 15
Prozent), Harnwegsinfektionen (5 bis 15 Prozent) und Anstieg des
C-reaktiven Proteins (5 bis 9 Prozent). Die Rate der schweren
unerwünschten Ereignisse in den GED-0301-Dosisgruppen betrug 7, 2
und 2 Prozent für die Dosierungen 10 mg, 40 mg bzw. 160 mg einmal
täglich im Vergleich zu 2 Prozent in der Placebogruppe.
„Eine beträchtliche Anzahl der Morbus-Crohn-Patienten erreicht
mit den gegenwärtig verfügbaren Therapien keine Remission und sucht
nach zusätzlichen M�glichkeiten“, so Scott Smith, Präsident
Inflammation and Immunology bei Celgene. „GED-0301 bietet einen
vollständig anderen Wirkmechanismus, der das Potenzial hat, die
derzeitige Therapielandschaft bei Morbus Crohn zu verändern. Die
Phase-II-Ergebnisse sind für uns sehr ermutigend und wir haben uns
zum Ziel gesetzt, Patienten mit Morbus Crohn ein innovatives
Arzneimittel zur Verfügung zu stellen und dafür die
Phase-III-Studie zu GED-0301 voranzutreiben.“
Über die Studie
In diese Phase-II-Studie wurden 166 erwachsene Patienten mit
mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn und dokumentierten
entzündlichen Veränderungen im terminalen Ileum und/oder rechten
Kolon aufgenommen. Patienten mit bekannten Läsionen im Magen,
proximalen Dünndarm, Querkolon und/oder linken Kolon, Strikturen,
Fisteln, perianaler Beteiligung, extraintestinalen Manifestationen,
aktiven oder vor Kurzem durchgemachten Infektionen oder Krebs in
der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen.
Die Patienten erhielten randomisiert entweder eine zweiw�chige
Behandlung mit einer der drei täglichen Dosierungen von GED-0301
(10-mg-, 40-mg- oder 160-mg-Tabletten einmal täglich) oder Placebo.
Das Ansprechen wurde dann an den Tagen 15, 28 und 84 ausgewertet.
Den primären Wirksamkeitsendpunkt der Studie bildete der
prozentuale Anteil der Patienten mit klinischer Remission,
definiert als CDAI-Score unter 150, am Tag 15, die am Tag 28
weiterhin bestand. Zu den sekundären Endpunkten geh�rte das
klinische Ansprechen, definiert als Senkung des CDAI-Scores um 100
bzw. 70 Punkte am Tag 15 bzw. 28.
Patienten konnten weiterhin in gleichbleibender Dosierung orales
Prednisolon (≤ 40 mg/Tag), Budesonid (≤ 9 mg/Tag) oder Mesalazin
während der zweiw�chigen Behandlung und/oder in gleichbleibender
Dosierung einen Immunmodulator (z. B. Azathioprin, Mercaptopurin,
Methotrexat) erhalten, wenn diese Therapie mindestens sechs Monate
vor Behandlungsbeginn eingeleitet wurde. Eine Therapie mit
Antibiotika, Steroiden, Immunsuppressiva und Biologika konnte vor
Studienaufnahme und während der zweiw�chigen Behandlung nicht
initiiert werden. Die Patienten erhielten keine Behandlung mit
TNF-α-Antik�rpern oder anderen Biologika innerhalb von 90 Tagen
oder Antibiotika innerhalb von drei Wochen ab dem Tag der Aufnahme
in die Studie.
Über GED-0301
Bei dem oralen Antisense-Entwicklungskandidaten GED-0301 handelt
es sich um ein Oligonukleotid, das an der Messenger-RNA (mRNA) für
Smad7 ansetzt und so die Smad7-Proteinkonzentration senkt. Bei
Patienten mit Morbus Crohn st�ren krankhaft erh�hte Konzentrationen
von Smad7 die entzündungshemmenden TGF-β1-Signalwege im Darm und
führen so zu verstärkter Entzündung. GED-0301 bewirkt lokal eine
Senkung der Smad7-Konzentrationen bei vernachlässigbarer
systemischer Wirkung.
Über Morbus Crohn
Morbus Crohn ist eine immunvermittelte, chronisch-entzündliche
Erkrankung des Magen-Darm-Trakts. Schätzungsweise sind drei von
1000 Einwohnern in Europa und Nordamerika von der Erkrankung
betroffen, deren Häufigkeit in allen ethnischen Gruppen zunimmt.
Symptome von Morbus Crohn, darunter Bauchschmerzen, Durchfall,
Müdigkeit, Fieber, Gewichtsverlust und Mangelernährung, treten am
häufigsten in der Altersklasse von 13 bis 30 Jahren auf, wobei die
Erkrankung aber in jedem Alter beginnen kann. Die Krankheit kann
jeden Teil des Magen-Darm-Trakts, vom Mund bis zum Anus, befallen.
Am häufigsten betroffen sind der Endabschnitt des Dünndarms (das
Ileum) und der Anfangsabschnitt des Dickdarms. Die genaue Ursache
des Morbus Crohn ist nicht bekannt und die Erkrankung kann nicht
geheilt werden. Die Lebenserwartung von Morbus-Crohn-Patienten ist
leicht reduziert.
Über Celgene
Die Celgene Corporation hat ihren Hauptsitz in Summit im
US-Bundesstaat New Jersey und ist ein integriertes, weltweit
tätiges Biopharmaunternehmen mit Schwerpunkt auf der Erforschung,
Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien zur Behandlung
von Krebs und Entzündungserkrankungen durch Gen- und
Proteinregulierung. Weitere Informationen finden Sie unter
www.celgene.com. Folgen Sie Celgene auf Pinterest und LinkedIn.
Zukunftsbezogene Aussagen
Diese Mitteilung enthält zukunftsbezogene Aussagen, bei denen es
sich im Allgemeinen um Aussagen handelt, die keine historischen
Fakten darstellen. Zukunftsbezogene Aussagen sind an W�rtern wie
„erwartet“, „geht davon aus“, „ist überzeugt“, „beabsichtigt“,
„schätzt“, „plant“, „wird“, „Ausblick“ und ähnlichen Ausdrücken
erkennbar. Die zukunftsbezogenen Aussagen beruhen auf den
gegenwärtigen Plänen, Schätzungen, Annahmen und Prognosen der
Geschäftsleitung und geben nur den Stand der Dinge zum Zeitpunkt
ihrer Ver�ffentlichung wieder. Wir übernehmen keinerlei
Verpflichtung zur Aktualisierung zukunftsbezogener Aussagen
aufgrund von neuen Informationen oder zukünftigen Ereignissen, es
sei denn, dies ist gesetzlich vorgeschrieben. Zukunftsbezogene
Aussagen sind mit Risiken und Unsicherheiten behaftet, von denen
die meisten schwer vorhersehbar sind und in der Regel nicht unserer
Kontrolle unterliegen. Die tatsächlichen Ergebnisse k�nnen
erheblich von den in den zukunftsbezogenen Aussagen implizierten
Ergebnissen abweichen, infolge der Auswirkungen einer Reihe von
Faktoren, von denen viele in unserem Jahresbericht auf Formblatt
10-K und in unseren anderen bei der US-B�rsenaufsichtsbeh�rde SEC
eingereichten Berichten ausführlicher beschrieben sind.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext ver�ffentlicht
wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen
werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die
Sprachversion, die im Original ver�ffentlicht wurde, ist
rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen
Sprachversion der Ver�ffentlichung ab.
Celgene CorporationInvestoren:Patrick E. Flanigan III,
908-673-9969Vice President, Investor RelationsoderMedien:Catherine
Cantone, 732-564-3592Director, Corporate Communications
Celgene (NASDAQ:CELG)
Historical Stock Chart
From Mar 2024 to Apr 2024
Celgene (NASDAQ:CELG)
Historical Stock Chart
From Apr 2023 to Apr 2024
