L'essai de phase III de l'isatuximab
combiné au pomalidomide et à la
dexaméthasone a permis d'obtenir une réduction de 40 % du risque de
progression ou de décès chez des patients atteint d'un myélome
multiple réfractaire ou en rechute
En bref:
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L'isatuximab, un anticorps
monoclonal anti-CD38 expérimental, associé au pomalidomide et à la
dexaméthasone a permis de prolonger la survie sans progression de 5
mois, comparativement à l'association pomalidomide-dexaméthasone
seulement (11,53 contre 6,47 mois, p= 0,001, HR 0,596).
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Le taux de réponse global a été
significativement supérieur dans le groupe traité par isatuximab en
association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, que dans le
groupe traité seulement par pomalidomide et dexaméthasone
(60 % contre 35 %, p<0,0001).
-
Les résultats complets du
premier essai randomisé positif de phase III évaluant un anticorps
en association avec du pomalidomide et de la dexaméthasone sont
présentés au congrès de l'ASCO de cette année.
-
L'Agence européenne des
médicaments a accepté d'examiner la demande d'autorisation de mise
sur le marché relative à l'isatuximab
Paris - Le 2 juin 2019 - Les résultats de
l'essai pivot de phase III ICARIA-MM ont montré que l'isatuximab
combiné au pomalidomide et à la dexaméthasone a permis d'obtenir
des améliorations statistiquement significatives, comparativement à
l'association pomalidomide-dexaméthasone (pom+dex) seulement, chez
des patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou en
rechute (MMRR).
Ces résultats ont été présentés aujourd'hui au Congrès annuel 2019
de l'American Society of
Clinical Oncology (ASCO) à Chicago. L'isatuximab est un
anticorps monoclonal expérimental qui cible un épitope spécifique
sur le récepteur CD38 des plasmocytes.
« L'isatuximab combiné au pomalidomide et à la dexaméthasone a
permis d'obtenir une réduction impressionnante de 40 % du
risque de progression ou de décès comparativement à l'association
pomalidomide-dexaméthasone seulement », a déclaré le
docteur Paul Richardson, investigateur principal, chef du programme
clinique et Directeur de la recherche clinique au Jerome Lipper
Multiple Myeloma Center du Dana-Farber Cancer Institute. « Ces résultats sont d'autant plus remarquables que
l'essai a inclus une population de patients réfractaires ou en
rechute particulièrement difficiles à traiter, qui était à mes yeux
très représentative de celle que l'on peut voir en pratique
clinique réelle. »
Le traitement combinant l'isatuximab à l'association
pomalidomide-dexaméthasone (pom+dex) a permis d'obtenir une
amélioration statistiquement significative de la survie sans
progression (HR 0,596, IC à 95 % 0,44-0,81, p=0,001) et la durée de
la survie médiane sans progression a été plus longue dans le groupe
traité par isatixumab en association avec pom+dex (11,53 mois, IC à
95 % 8,936 à 13,897), que dans le groupe traité par pom+dex
seulement (6,47 mois, IC à 95 % 4,468 à 8,279).
L'association isatuximab et pom+dex a également permis d'obtenir un
taux de réponse global significativement supérieur, comparativement
à l'association pom+dex seulement (60 % contre
35 %, p<0,0001). Des analyses complémentaires ont par
ailleurs montré que, comparativement à l'association pom+dex
seulement, les bénéfices thérapeutiques du traitement combinant
l'isatuximab à l'association pom+dex ont été uniformes dans les
différents sous-groupes de patients, en particulier chez ceux âgés
de plus de 75 ans, chez les insuffisants rénaux et les
patients réfractaires au lénalidomide. Les résultats présentés
reposent sur une évaluation réalisée par un comité d'évaluation
indépendant.
De plus, les résultats suivants ont permis de mettre en lumière
l'effet favorable de l'ajout de l'isatuximab au pomalidomide et à
la dexaméthasone :
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Le traitement combinant l'isatuximab à
l'association pom+dex a permis d'obtenir un taux de très bonne
réponse partielle significativement plus élevé, comparativement à
l'association pom+dex seulement (respectivement, 31,8 % contre 8,5
%, p<0,0001), de même qu'une réponse de plus longue durée (durée
médiane respectivement de 13,27 mois contre 11,07 mois). Parmi les
patients ayant répondu au traitement, le temps médian jusqu'à
l'apparition d'une première réponse a été plus rapide avec le
traitement combinant l'isatuximab à l'association pom+dex qu'avec
l'association pom+dex seulement (respectivement, 35 jours contre 58
jours).
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Le délai écoulé jusqu'au traitement suivant a
été plus long dans le groupe traité par isatuximab en association
avec pom+dex que dans le groupe traité par pom+dex seulement (délai
médian non encore atteint contre 9,1 mois, HR=0,538).
-
Les données analysées jusqu'à présent
montrent un bénéfice tendanciel en termes de survie globale chez
les patients traités par isatuximab en association avec pom+dex.
Les données finales sur la survie globale seront rapportées dès
qu'elles seront disponibles.
Des évènements indésirables d'un grade supérieur ou égal à 3 ont
été observés chez 86,8 % des patients traités par isatuximab
et pom+dex contre 70,5 % des patients traités seulement par
pom+dex. De plus, chez les patients ayant reçu le traitement
combinant l'isatuximab à l'association pom+dex, comparativement à
ceux ayant reçu l'association pom-dex seulement, les évènements
indésirables ont entraîné l'arrêt du traitement chez respectivement
7,2 % et 12,8 % des patients et provoqué le décès de
respectivement 7,9 % et 9,4 % d'entre eux. Des infections
de grade supérieur ou égal à 3 ont été observées chez
respectivement 42,8 % et 30,2 % des patients et des
neutropénies de grade supérieur ou égal à 3 chez respectivement
84,9 % (dont 11,8 % avec fièvre) et 70,1 % (dont
2,0 % avec fièvre) d'entre eux. Des réactions liées à la
perfusion ont été signalées chez 38,2 % (dont 2,6 % de
grade 3-4) des patients ayant reçu le traitement combinant
l'isatuximab à l'association pom+dex.
Premier essai positif de phase III d'un anticorps monoclonal
combiné à l'association pom+dex
ICARIA-MM est un essai pivot de phase III multicentrique,
randomisé, en ouvert, évaluant l'isatuximab combiné à l'association
pom+dex, à l'association pom+dex seulement chez des patients
atteints de MMRR. Pour cette étude, 307 patients atteints d'un MMRR
ont été recrutés dans 96 centres de 24 pays différents.
Globalement, tous les patients avaient reçu une médiane de trois
traitements antérieurs, dont au moins deux cycles consécutifs de
lénalidomide et d'un inhibiteur du protéasome, administrés
seuls ou en association.
L'isatuximab a été administré par perfusion intraveineuse à raison
d'une dose de 10mg/kg de masse corporelle, une fois par semaine
pendant quatre semaines, puis une fois toutes les deux semaines
pendant des cycles de 28 jours, en association avec des doses
standards de pom+dex, pendant toute la durée du traitement prévu
dans le cadre de l'étude.
Les premiers résultats d'ICARIA-MM ont été annoncés en février
2019.
Développement de l'anticorps monoclonal isatuximab
L'isatuximab est un anticorps monoclonal expérimental qui cible un
épitope spécifique sur le récepteur CD38. Il est conçu pour
déclencher plusieurs mécanismes d'action distincts censés
promouvoir la mort programmée des cellules tumorales (ou apoptose)
et une activité immunomodulatrice. La protéine CD38 est exprimée
uniformément et en grande quantité à la surface des cellules
tumorales du myélome multiple et constitue un récepteur
transmembranaire cible pour les agents thérapeutiques à
base d'anticorps destinés au traitement du
myélome multiple et d'autres cancers.
L'importance clinique de ces constatations n'a pas encore été
établie.
L'isatuximab est développé par Sanofi et il est actuellement évalué
dans le cadre de plusieurs essais cliniques de phase III, en
association avec divers médicaments déjà commercialisés pour le
traitement des différents stades du myélome multiple.
Au deuxième trimestre de 2019, l'Agence européenne des médicaments
(EMA) a accepté d'examiner la demande d'autorisation de mise sur le
marché relative à l'isatuximab et Sanofi a déposé une demande de
licence de produit biologique (BLA, Biologics
License Application) pour ce médicament auprès de la Food and
Drug Administration (FDA) des États-Unis, dans les deux cas dans le
traitement du MMRR en association avec du pomalidomide et de la
dexaméthasone.
L'isatuximab est également étudié dans le traitement d'autres
tumeurs hématologiques et de tumeurs solides. L'isatuximab est un
agent expérimental et ni la FDA des États-Unis, ni l'EMA, ni aucun
autre organisme de réglementation n'ont encore évalué ses profils
de sécurité et d'efficacité.
Le myélome multiple : un fardeau significatif pour les
patients
Le myélome multiple est le deuxième cancer hématologique en termes
de fréquence[1] et touche
plus de 138 000[2] personnes
dans le monde. Difficile à traiter en raison de ses nombreuses
rechutes et le plus souvent incurable, il représente un fardeau
significatif pour les patients.
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Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations concernant la mise sur le marché et autre potentiel de
ce produit, ou concernant les recettes futures envisagées pour ce
produit. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire
», « avoir l'intention de », « estimer », « planifier » ou «
espérer», ainsi que par d'autres termes similaires. Bien que la
direction de Sanofi estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les actions et contretemps réglementaires inattendus, ou
généralement des réglementations étatiques, qui peuvent affecter la
disponibilité ou le potentiel commercial de ce produit, l'absence
de garantie que ce produit sera un succès commercial, les
incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les
futures données cliniques et l'analyse des données cliniques
existantes relatives à ce produit, y compris postérieures à la mise
sur le marché, les problèmes inattendus de sécurité, de qualité ou
de production, la concurrence de manière générale, les risques
associés à la propriété intellectuelle, à tout litige futur en la
matière et à l'issue de ces litiges, la volatilité des conditions
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l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques «
Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document
de référence 2018 de Sanofi, qui a été déposé auprès de l'AMF ainsi
que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement
Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2018 sur
Form 20-F de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne
prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
déclarations prospectives sous réserve de la réglementation
applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement
général de l'Autorité des marchés financiers.
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