- De nouveaux résultats issus de l’étude de phase IIa
STAMP-NAFLD mettent en évidence de façon cohérente une réponse plus
importante chez les patients atteints de diabète de type 2, une
sous-population à haut risque, qui représente environ 50% des
patients atteints de NASH1
- Chez les patients diabétiques de type 2 traités par le
PXL770, des améliorations significatives (p<0,05) ont été
observées pour la teneur en graisse du foie, les enzymes hépatiques
ALAT (alanine aminotransférase) et ASAT (aspartate
aminotransférase), la glycémie à jeun, et le taux d’hémoglobine
glyquée (HbA1c)
- De nouveaux résultats précliniques ont mis en évidence des
effets bénéfiques directs du PXL770 sur des cellules humaines
intervenant dans le processus de fibrose (cellules stellaires) et
de l’inflammation (macrophages)
- Poxel prévoit de mener une étude de phase IIb qui évaluera
jusqu’à deux doses de PXL770 administrées pendant 52 semaines, chez
un maximum de 120 patients par groupe de traitement, atteints de
NASH confirmée par biopsie et prédiabétique ou diabétiques de type
2 ; le critère d’évaluation principal mesurera la résolution de la
NASH sans aggravation de la fibrose
- Poxel organise ce jour de 14h30 à 16h CET un événement
investisseur virtuel sur la NASH, en présence du Pr. Kenneth Cusi,
MD, Chef de la division Endocrinologie, Diabète et Métabolisme au
sein du Département de Médecine de l’Université de Floride, et le
Dr. Stephen A. Harrison, Directeur du réseau Summit Clinical
Research et de membres de l’équipe de direction de la
Société
Regulatory News:
POXEL SA (Euronext : POXEL - FR0012432516) (Paris:POXEL),
société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de
traitements innovants pour des maladies métaboliques, dont le
diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH),
annonce aujourd’hui des résultats supplémentaires de l’étude de
phase IIa STAMP-NAFLD pour le PXL770 dans le traitement de la NASH.
L’étude randomisée en groupes parallèles de 12 semaines STAMP-NAFLD
a été menée chez 120 patients susceptibles d’être atteints de NASH
avec ou sans diabète de type 2. La Société a annoncé de nouveaux
résultats précliniques, ainsi que le plan de phase IIb chez des
patients atteints de NASH confirmée par biopsie associée à un
prédiabète ou un diabète de type 2. Le PXL770 est un activateur
direct de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK), premier de sa classe. L'AMPK a un rôle de régulateur
métabolique ayant une fonction clé sur le métabolisme des lipides,
l'homéostasie du glucose et l'inflammation, et constitue une
nouvelle cible thérapeutique pour la NASH ainsi que pour d’autres
maladies métaboliques chroniques et rares.
Résumé des nouveaux résultats de l’étude de phase IIa pour le
PXL770
Dans l’étude STAMP-NAFLD d’une durée de 12 semaines, randomisée
en groupes parallèles versus un groupe contrôle, trois schémas
posologiques du PXL770 ont été comparés au placebo dans une
population de 120 patients susceptibles d’être atteints de NASH
avec ou sans diabète. Le critère d’inclusion principal était la
confirmation d’une stéatose hépatique non alcoolique (Non-Alcoholic
Fatty Liver Disease ou NAFLD) basée sur un score du Paramètre
d’Atténuation Contrôlée (PAC) >300 dB/m mesuré en densité de
proton estimée par imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF).
Chez les patients également diabétiques de type 2 (41-47% dans
chaque groupe), une réduction relative moyenne de 27% de la teneur
en graisse du foie comparée à la valeur au début de l’étude a été
mise en évidence chez les patients ayant reçu 500 mg de PXL770 une
fois par jour (p=0,004). Une nouvelle analyse de cette
sous-population de patients diabétiques a également montré une
augmentation significative de la proportion de répondeurs
(réduction relative de la teneur en graisse du foie supérieure ou
égale à 30%), ainsi qu'une diminution significative, dose
dépendante, des valeurs moyennes d'alanine aminotransférase (ALAT)
et d’aspartate aminotransférase (ASAT), ce malgré des valeurs
moyennes d’ALAT peu élevées au début du traitement (36-47 IU/L ;
valeur normale <41 IU/L). Chez ces
patients atteints de diabète de type 2, la glycémie à jeun (121-144
mg/dL) et le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) (6,6-7,1%) étaient
bien contrôlés, mais une diminution significative de ces deux
paramètres, a aussi été observée versus placebo, ainsi qu'une
amélioration des indices de la sensibilité à l’insuline
classiquement utilisés (indice HOMA-IR et QUICKI). La sécurité et
la tolérance du PXL770 étaient généralement bonnes dans la
sous-population de patients atteints de diabète de type 2,
similaires à celles de l’ensemble de la population de l’étude.
Paramètres cliniques examinés chez des patients
atteints de diabète de type
2 à 12 semaines
Placebo
PXL770
250 mg x1/j
PXL770
250 mg x2/j
PXL770
500 mg x1/j
Réduction moyenne relative de la teneur en
graisse du foie
-6,1
+1,2
-16,7
-27,2**
% de répondeurs (réduction relative de la
teneur en graisse du foie >30%)
7,1
15,4
21,4
58,3*
Réduction absolue des ALAT (IU/L)
+2,1
-2,2
-3,8
-12,8*
Réduction absolue des ASAT (IU/L)
-0,8
-3,7
-0,9
-10,7*
Modification de l’HbA1c (%) ajustée en
fonction du groupe placebo
-
-0,24
-0,43
-0,64*
Modification de la glycémie à jeun (mg/dL)
ajustée en fonction du groupe placebo
-
-0,3
-14,9
-21,3*
Modification des scores HOMA-IR / QUICKI
comparé à la valeur au début de l’étude
+1,2 /
-0,01
+1,0 /
-0,01
0 /
-0,004
-1,7^ /
+ 0,005^
Statistiquement significatif par rapport au placebo* ou à la
valeur au début de l’étude** (p < 0,05) ^ (p = 0,08 ; 0,052)
« La NASH et le diabète de type 2 coexistent souvent, avec
environ 50% patients atteints de NASH présentant aussi un diabète
de type 2. Le PXL770 est l’un des rares candidats médicament en
développement ayant démontré son potentiel dans le traitement de la
NASH, particulièrement pour les patients diabétiques de type 2,
exposés à un risque plus élevé de progression plus rapide de la
maladie et de comorbidités, dont des complications
cardiovasculaires », commente le Dr. Pascale Fouqueray, PhD,
Vice-Président Exécutif, Développement Clinique et Affaires
Réglementaires de Poxel. « L’activation de la cible AMPK est
susceptible d'améliorer les processus pathologiques impliqués dans
la NASH, telles que la résistance à l’insuline, les anomalies du
métabolisme lipidique et glycémique et l’inflammation. Nous
estimons que le PXL770 pourrait potentiellement constituer un
traitement différencié de la NASH, particulièrement important pour
la population à haut risque de patients atteints de diabète de type
2 ».
Les résultats de phase IIa seront soumis pour présentation lors
d’une prochaine réunion scientifique.
Résumé des nouveaux résultats précliniques pour le
PXL770
Des études in vitro récentes sur des macrophages humains ont
montré que l’incubation avec le PXL770 entraînait une suppression
significative de la libération de cytokines (IL-6, TNFα, MCP-1).
Dans une autre étude in vitro menée en collaboration avec le Dr.
Gregory Steinberg (Université McMaster, Ontario, Canada),
l’activation de cellules stellaires humaines était fortement
inhibée lors de l’incubation avec le PXL770. Ces résultats
corroborent le potentiel du PXL770 pour réduire directement
l’inflammation et la fibrose dans la NASH.
« Nous sommes très satisfaits de la cohérence des résultats
précliniques obtenus avec le PXL770, qui commencent à se traduire
par des bénéfices cliniques significatifs pour le patient, tels
qu’observés dans notre étude de phase IIa », déclare le Dr. David
E. Moller, Vice-Président Exécutif et Directeur Scientifique de
Poxel. « Il est intéressant de noter que le taux de réponse plus
élevé pour les mesures liées à la NASH dans la sous-population des
patients diabétiques de type 2 corrobore les données publiées dans
la littérature scientifique, qui indiquent un niveau d’AMPK
endogène faible chez les patients présentant une hyperglycémie ou
des dysfonctionnements métaboliques plus importants. Pour
comprendre pleinement les effets bénéfiques de l’AMPK, y compris
ses effets directs sur l’inflammation et la fibrose qui n’ont pas
été mesurés dans l’étude de phase IIa, des mesures histologiques
seront utilisées dans l’étude de phase IIb afin de confirmer ces
résultats précliniques ».
Résumé du plan de phase IIb pour le PXL770 dans la
NASH
Sur la base des résultats de l’étude de phase IIa, ainsi que
d’autres résultats et données publiés, Poxel prévoit de lancer une
étude de phase IIb d’une durée de 52 semaines chez des patients
atteints de NASH confirmée par biopsie sans cirrhose et présentant
un prédiabète ou un diabète de type 2. L'étude évaluera jusqu'à
deux doses quotidiennes de PXL770 par voie orale par rapport à un
placebo chez un maximum de 120 patients par groupe dans des sites
cliniques situés aux États-Unis et en Europe. Le critère
d’évaluation principal de l’étude sera la résolution de la NASH
sans aggravation de la fibrose confirmée par biopsie. L’étude de
phase IIb évaluera aussi l’efficacité du PXL770 sur d’autres
critères histologiques (fibrose) et sur des paramètres métaboliques
et non métaboliques, ainsi que sa pharmacocinétique, sa sécurité et
sa tolérance. Le lancement de l’étude de phase IIb est prévu au
second semestre 2021.
Informations relatives à l’événement investisseur sur la
NASH
Poxel organise ce jour un événement investisseur virtuel sur la
NASH de 14h30 à 16h CET (8h30 – 10h00 EST).
La discussion sera menée par des membres de l’équipe de
direction de Poxel, ainsi que par des leaders d’opinion
spécialistes de la NASH, le Pr. Kenneth Cusi, MD, Chef de la
Division Endocrinologie, Diabète et Métabolisme au sein du
Département de Médecine de l’Université de Floride, et le Dr.
Stephen A. Harrison, MD, Directeur du réseau Summit Clinical
Research. Le programme de cet évènement inclus :
- Les résultats détaillés de l’étude de phase IIa STAMP-NAFLD
évaluant le PXL770 pour le traitement de la NASH
- Le plan de phase IIb pour le PXL770
- Un point d’avancement du PXL065, R-pioglitazone stabilisée par
substitution au deutérium de Poxel pour le traitement de la
NASH
Une retransmission en direct de l’événement sera accessible
sur le site web de Poxel, rubrique « Événements », au lien suivant
:
https://www.poxelpharma.com/fr/actualites-medias/evenements. Une
rediffusion de l’événement sera disponible sur le site web de la
Société après la présentation.
À propos du PXL770
Le PXL770 est un activateur direct de la protéine kinase activée
par l’adénosine monophosphate (AMPK), premier de sa classe. L'AMPK
a un rôle de régulateur métabolique ayant une fonction clé sur le
métabolisme des lipides, l'homéostasie du glucose et
l'inflammation. Du fait de ce rôle central, l'AMPK offre
l’opportunité de poursuivre un large éventail d'indications pour
traiter des maladies métaboliques chroniques, y compris des
maladies affectant le foie, comme la stéatohépatite non alcoolique
(NASH).
À propos de la NASH
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une maladie
métabolique dont l’origine est mal connue et qui devient rapidement
une épidémie mondiale. Elle se caractérise par une accumulation de
lipides dans le foie, provoquant une inflammation et une fibrose.
La maladie peut rester silencieuse pendant longtemps, mais lorsque
sa progression s’accélère, elle peut entraîner des lésions sévères
et une cirrhose hépatique, qui peuvent altérer de manière
significative les fonctions hépatiques, et entraîner une
insuffisance hépatique ou un cancer du foie. Les facteurs de risque
typiques de la NASH sont l’obésité, des taux élevés de lipides
sanguins (tels que le cholestérol et les triglycérides), et le
diabète de type 2. Il n’existe actuellement aucun traitement
curatif ou spécifique.
A propos de Poxel
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui
s’appuie sur son expertise afin de développer des traitements
innovants contre les maladies métaboliques, dont le diabète
de type 2 et la stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La
Société dispose actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un
stade de développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que
des opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine,
produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de
médicaments, cible le dysfonctionnement mitochondrial. Sumitomo
Dainippon Pharma est le partenaire stratégique de Poxel pour
l’Imeglimine au Japon, en Chine, en Corée du Sud, à Taïwan et dans
neuf autres pays d’Asie du Sud-Est. Une demande d’enregistrement
d’un nouveau médicament au Japon (J-NDA) a été déposée auprès de
l’Agence Japonaise des dispositifs pharmaceutiques et médicaux
(PMDA) afin d’obtenir l’autorisation de fabrication et de
commercialisation de l’Imeglimine dans le traitement du diabète de
type 2. La phase IIa de preuve de concept pour le traitement de la
NASH du PXL770, un activateur direct, premier de sa classe,
de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK)
a été réalisée avec succès et a atteint son critère principal
d’efficacité. Le PXL770 pourrait également traiter d’autres
maladies métaboliques chroniques. Le PXL065 (R-pioglitazone
stabilisée par substitution au deutérium), un inhibiteur du
transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial Pyruvate
Carrier – MPC) est entré en phase II simplifiée pour le traitement
de la NASH. Poxel dispose également d’autres programmes à un stade
plus précoce de développement provenant de sa plateforme AMPK et de
sa plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD)
pour le traitement de maladies métaboliques chroniques et rares. La
Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
Dans le contexte de l’épidémie de COVID-19 qualifiée de pandémie
par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 12 mars 2020, la
Société évalue régulièrement l’impact de la pandémie sur ses
activités.
Sur la base de cette évaluation, et des informations publiques
disponibles à la date de ce communiqué de presse, la Société n’a
pas identifié d’impact significatif négatif de la pandémie de
COVID-19 sur ses activités qui demeure non résolu. Toutefois, la
Société prévoit que la pandémie de COVID-19 pourrait avoir d’autres
impacts négatifs notables sur ses activités. À l’échelle mondiale,
le COVID-19 pourrait notamment affecter l’organisation interne et
l’efficacité de la Société, en particulier dans les pays où elle
est implantée et où les autorités mettent en place des mesures de
confinement. De plus, la pandémie de COVID-19 est susceptible
d’affecter les conditions de marché et la capacité de la Société à
rechercher des financements supplémentaires et/ou à conclure de
nouveaux partenariats. De façon plus spécifique, la Société
pourrait pâtir de retards dans son approvisionnement en principes
ou en produits pharmaceutiques, dans l’initiation ou le calendrier
de résultats d’essais précliniques ou cliniques, ainsi que dans les
réponses attendues des autorités réglementaires, susceptibles
d’affecter ses programmes de développement et de partenariats. La
Société continue de suivre la situation de façon proactive.
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », et d’autres mots et termes ayant un sens similaire
ou la forme négative qui en découle. Les déclarations prospectives
sont assujetties à des risques et à des incertitudes inhérentes
indépendants de la volonté de la Société qui pourraient conduire à
ce que les résultats ou les performances réels de la Société
diffèrent considérablement des résultats ou des performances
attendus exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations
prospectives.
1 La prévalence du diabète de type 2 chez les patients atteints
de NASH est estimée à 47% ; environ 26% des patients atteints de
diabète de type 2 sont atteints de NASH ; le fardeau clinique et
économique de la NASH chez les patients atteints de diabète de type
2 est plus élevé que chez les patients atteints d’une seule de ces
maladies (Younossi ZM et al, Hepatology 2016, 64, 73–84; Cusi K,
Diabetes Care 2020, 43:275-79; Younossi ZM et al, Diabetes Care
2020, 43:283–89).
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Poxel SA Jonae R. Barnes Senior Vice-Président, Relations
investisseurs, Communication Corporate et Relations publiques
jonae.barnes@poxelpharma.com +1 617 818 2985
Aurélie Bozza Directrice communication et relations
investisseurs aurelie.bozza@poxelpharma.com +33 6 99 81 08 36
Relations investisseurs / Médias - France NewCap Emmanuel
Huynh / Arthur Rouillé poxel@newcap.eu +33 (0)1 44 71 20 42 / +33 1
44 71 94 94
Relations investisseurs / Médias – Europe / Etats-Unis
Trophic Communications Stephanie May / Valeria Fisher
may@trophic.eu / fisher@trophic.eu +49 171 351 2733 / +49 175 804
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