Les résultats ont été publiés dans la revue
New England Journal of Medicine et
présentés lors des séances scientifiques de l'American Diabetes
Association
Le traitement avec la sitagliptine n'a pas
entraîné d'augmentation du risque d'événements cardiovasculaires
majeurs pour ce qui est du paramètre principal composé ni
d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque,
comparativement au placebo
KIRKLAND, QC, le
10 juin 2015 /CNW Telbec/ - Merck (NYSE : MRK),
connue sous le nom de MSD à l'extérieur du Canada et des États-Unis, a annoncé les
principaux résultats de l'étude TECOS (Trial Evaluating
Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), contrôlée par placebo et
portant sur l'innocuité cardiovasculaire (CV) de l'inhibiteur de la
DPP-4 de MSD, JANUVIA® (sitagliptine), ajouté au
traitement habituel contre le diabète, chez plus de
14 000 patientsi. L'étude a permis de
confirmer l'atteinte du paramètre CV principal composé de
non-infériorité (défini comme étant le délai avant la survenue du
premier événement CV confirmé parmi les suivants : décès
d'origine CV, infarctus du myocarde (IM) non fatal, AVC
non fatal ou hospitalisation en raison d'un angor instable),
comparativement au traitement habituel sans
sitagliptinei. Dans l'ensemble de la population de
l'étude, le paramètre principal a été atteint chez 11,4 %
(n = 839) des patients recevant la sitagliptine,
comparativement à 11,6 % (n = 851) chez les patients
recevant le placebo dans l'analyse selon l'intention de traiter
(RR = 0,98; IC à 95 % [0,89 à 1,08]), et chez
9,6 % (n = 695) des patients dans les groupes
sitagliptine et placebo dans l'analyse selon le protocole
(RR = 0,98; IC à 95 % [0,88 à 1,09];
p < 0,001 pour le paramètre de
non-infériorité)1,i.
De plus, aucune augmentation du taux d'hospitalisation en raison
d'une insuffisance cardiaque n'a été observée, et les taux de
mortalité, toutes causes confondues, étaient similaires dans les
deux groupes de traitement. Il s'agissait-là de deux paramètres
secondaires principauxi. Ces données ont été présentées
le 8 juin dans le cadre des 75e séances
scientifiques de l'American Diabetes Association et elles
ont également été publiées dans la revue New England Journal of
Medicine.
« Les patients atteints de diabète de type 2 ont
besoin d'antihyperglycémiants pour les aider à maîtriser leur
glycémie. Comme ils présentent un risque accru de
complications CV, il est important de bien comprendre le
profil d'innocuité CV de ces médicaments », a déclaré
Rury Holman, coprésident de l'étude, professeur de médecine
diabétique et directeur du Diabetes Trial Unit (DTU) de
l'Université d'Oxford. « Les résultats de l'étude TECOS ont
montré que la sitagliptine n'entraîne pas d'augmentation du risque
d'événements CV dans un groupe composé de différents patients
atteints de diabète de type 2 et présentant un risque CV
élevé. »
« L'étude TECOS renferme un important ensemble de
données solides recueillies auprès de plus de
14 000 diabétiques suivis pendant près de
3 ans. » A précisé le
Dr Paul Armstrong, professeur de distinction
au Département de médicine de l'Université d'Alberta. «
Grâce à l'étude TECOS, nous savons à présent que la
sitagliptine, lorsqu'elle est ajoutée au traitement habituel
contre le diabète, n'entraîne ni augmentation du risque d'événement
cardiovasculaire ni hausse des cas d'insuffisance
cardiaque. »
« L'étude TECOS tant attendue est enfin arrivée à son terme
et nous a fourni de solides données objectives sur son profil
cardiovasculaire. » A rajouté Dr Jean-Marie
Ekoé, MD, CSPQ, PD, Professeur Titulaire de Médecine,
Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition, à l'Université de
Montréal. « Aucune augmentation d'événements cardiovasculaires
chez plus de 14 000 sujets diabétiques et surtout pas
d'augmentation quant aux hospitalisations pour insuffisance
cardiaque. »
Autres données tirées de l'étude TECOS sur
l'innocuité CV
L'étude TECOS, axée sur la survenue d'événements cliniques,
visait à évaluer l'innocuité CV à long terme de la
sitagliptine ajoutée au traitement habituel comparativement au
traitement habituel sans sitagliptine, chez des patients
atteints de diabète de type 2 et d'une maladie CV
établieii. La sitagliptine, en plus de n'avoir été
associée à aucune augmentation du risque de survenue d'événements
du paramètre CV principal composé, a permis d'atteindre le
paramètre CV secondaire composé (défini comme étant le délai
avant la survenue du premier événement CV confirmé parmi les
suivants : décès d'origine CV, IM non fatal ou AVC
non fatal), ce qui démontre l'atteinte du paramètre de
non-infériorité, comparativement au traitement habituel sans
sitagliptine (RR = 0,99; IC à 95 % [0,89 à 1,11];
p < 0,001 pour le paramètre de
non-infériorité)i.
Parmi les autres paramètres secondaires évaluant le délai avant
la survenue du premier événement confirmé, l'hospitalisation en
raison d'une insuffisance cardiaque a été signalée chez 3,1 %
(n = 228) des patients traités avec la sitagliptine et
chez 3,1 % (n = 229) des patients du groupe placebo
(RR = 1,00; IC à 95 % [0,83 à 1,20])i. Le taux
de mortalité, toutes causes confondues, était similaire dans les
deux groupes de traitement, soit 7,5 % (n = 547)
chez les patients du groupe sitagliptine et 7,3 %
(n = 537) chez les patients du groupe placebo
(RR = 1,01; IC à 95 % [0,90 à
1,14])i.
Les cas de pancréatite aiguë peu fréquents sont survenus chez
0,3 % (n = 23) des patients sous sitagliptine et
chez 0,2 % (n = 12) des patients sous placebo; la
différence entre les deux groupes n'était pas statistiquement
significative (p = 0,065)i. Les cas de cancer
du pancréas, également peu fréquents, sont survenus chez 0,1 %
(n = 9) des patients sous sitagliptine et chez 0,2 %
(n = 14) des patients sous placebo; la différence entre
les deux groupes n'était pas statistiquement significative
(p = 0,322)i.
Dans les autres analyses secondaires du paramètre composé
comprenant le délai avant la première hospitalisation confirmée en
raison d'une insuffisance cardiaque ou le premier décès
d'origine CV confirmé, ces événements sont survenus chez
7,3 % (n = 538) des patients traités avec la
sitagliptine et chez 7,2 % (n = 525) des patients du
groupe placebo (RR = 1,02; IC à 95 % [0,90 à
1,15])i. La proportion de patients dont le décès était
d'origine CV était de 5,2 % (n = 380) dans le
groupe sitagliptine, comparativement à 5,0 %
(n = 366) dans le groupe placebo (RR = 1,03; IC à
95 % [0,89 à 1,19])i.
La proportion de patients dont le décès n'était pas
d'origine CV était de 2,3 % dans les deux groupes de
traitementi. Le taux de décès attribuables à une
infection était de 0,6 % et 0,7 % dans les groupes
sitagliptine et placebo, respectivementi. On a observé
une légère réduction du débit de filtration glomérulaire estimé
(DFGe), une mesure de la fonction rénale, dans les deux groupes de
traitement durant l'étude : au 48e mois, la
variation moyenne par rapport aux valeurs initiales était de
-4,0 ± 18,4 mL/min/1,73 m2 dans le
groupe sitagliptine et de
-2,8 ± 18,3 mL/min/1,73 m2 dans le
groupe placeboi.
« Nous croyons que les résultats de l'étude TECOS
fournissent des renseignements cliniques importants au sujet du
profil d'innocuité cardiovasculaire de la sitagliptine », a
mentionné le Dr Roger M. Perlmutter,
président, Laboratoires de recherche de Merck. « L'étude TECOS
sur l'innocuité CV rend le mieux compte des efforts déployés par
les cliniciens-chercheurs du Duke Clinical Research Institute
(DCRI), de l'Université d'Oxford, et de Merck pour les patients de
partout dans le monde qui sont atteints de diabète de
type 2. »
Pour réduire au minimum tout effet potentiel que les écarts
relatifs à la maîtrise de la glycémie pourraient avoir sur les
résultats cardiovasculaires, l'étude visait à obtenir une maîtrise
similaire de la glycémie (équilibre glycémique) entre les groupes
de traitementii. Après quatre mois, le taux moyen
d'HbA1c était de 0,4 % inférieur dans le groupe
sitagliptine, comparativement au groupe placebo, puis, au cours du
suivi, ce taux s'est amoindri et il n'était plus que de 0,1 %
inférieur dans le groupe sitagliptine, comparativement au groupe
placeboi. Cela a entraîné une différence de -0,29 %
chez les patients traités avec la sitagliptine, comparativement au
placeboi. Comparativement aux patients ayant reçu le
placebo, un nombre moins élevé de patients traités avec la
sitagliptine ont reçu conjointement d'autres antihyperglycémiants
au cours de la période d'étude (1 591 vs
2 046 patients, respectivement; p < 0,001)
et étaient moins susceptibles de recevoir une insulinothérapie
prolongée (542 vs 744 patients, respectivement;
p < 0,001)i.
Protocole et méthode de l'étude
Le Diabetes Trial Unit (DTU) et le Duke Clinical Research
Institute (DCRI) de l'Université d'Oxford, deux centres de
recherche universitaires indépendants, ont mené en collaboration
l'étude TECOS, commanditée par MSDii. Au total,
14 735 patients de 38 pays ont été répartis au
hasard de décembre 2008 à juillet 2012i. De ce
nombre, 14 671 ont été inclus dans l'analyse selon l'intention
de traiter; 7 332 patients ont reçu la sitagliptine et
7 339, le placebo, en plus du traitement actuel. La durée
médiane du suivi était de trois ans, avec une durée de suivi
maximale de 5,7 ansi.
Les patients ayant participé à l'étude étaient atteints de
diabète de type 2 et d'une maladie CV établie au niveau
des artères coronaires, cérébrales ou périphériquesi.
Ils étaient âgés d'au moins 50 ans, présentaient un taux
initial d'HbA1c de 6,5 à 8,0 % et recevaient,
depuis au moins trois mois une dose stable, soit de metformine, de
pioglitazone ou d'une sulfonylurée administrés seuls ou en
association; ou de l'insuline en monothérapie ou en association
avec une dose stable de metforminei. Les participants
ont été répartis au hasard pour recevoir la sitagliptine à
100 mg par jour (50 mg par jour lorsque le DFGe initial
était ≥ 30 et
< 50 mL/min/1,73 m2) ou un placebo
correspondanti.
Aux fins d'évaluation de la principale hypothèse de
non-infériorité, on a dû déterminer si la limite supérieure de
l'intervalle de confiance à 95 % pour le risque relatif
associé au risque d'événements du paramètre CV principal
composé (délai avant le premier événement) entre les deux groupes
(sitagliptine et placebo) dans la population évaluable selon le
protocole de l'étude ne dépassait pas 1,3, à l'aide d'une analyse
secondaire clé des données relatives à la population en intention
de traiteri. Si la non-infériorité au regard du
paramètre CV principal composé était atteinte, la supériorité
devait être évaluée dans la population en intention de
traiteri.
À propos de JANUVIA
Au Canada, JANUVIA est indiqué
comme traitement d'appoint à un régime alimentaire et à l'exercice
pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de
diabète de type 2, en monothérapie chez les patients pour qui la
metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou
d'intolérance, ou en association avec la metformine, une
sulfonylurée ou la pioglitazone, ou comme traitement d'appoint à un
traitement associant une sulfonylurée et la metformine ou la
pioglitazone et la metformine lorsque le régime alimentaire et
l'exercice ne procurent pas une maîtrise glycémique adéquate.
JANUVIA est également indiqué comme traitement d'appoint à
l'insuline prémélangée ou à l'insuline à action prolongée ou
intermédiaire (avec ou sans metformine) lorsque le régime
alimentaire et l'exercice jumelés à la prise d'insuline ne
procurent pas une maîtrise glycémique adéquate.
Certains renseignements importants sur l'innocuité de la
sitagliptine
Des cas de pancréatite aiguë, y compris de pancréatite
hémorragique ou nécrosante fatale et non fatale, ont été signalés
chez des patients recevant JANUVIA. Après l'instauration d'un
traitement avec JANUVIA, on doit surveiller attentivement les
patients à la recherche de signes ou de symptômes de pancréatite.
En cas de pancréatite soupçonnée, le traitement au moyen de JANUVIA
doit être immédiatement interrompu et une prise en charge adéquate
doit être instaurée. Parmi les facteurs de risque de pancréatite,
on compte les antécédents de pancréatite, de lithiase biliaire,
d'alcoolisme ou d'hypertriglycéridémie.
Un nombre limité de patients présentant une insuffisance
cardiaque congestive (ICC) ont participé aux études cliniques avec
la sitagliptine. Les patients atteints d'ICC nécessitant un
traitement pharmacologique ou atteints d'ICC de classe III ou
IV de la NYHA ont été exclus des études portant sur la sitagliptine
en association avec la metformine. Un petit nombre de patients
atteints d'ICC de classes I et II ont été inclus.
L'utilisation de JANUVIA n'est pas recommandée chez ces
patients.
Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients
présentant une insuffisance rénale modérée ou grave et chez ceux
présentant une insuffisance rénale au stade terminal requérant une
hémodialyse ou une dialyse péritonéale
Pour de plus amples renseignements sur les effets indésirables,
consultez la monographie du produit à l'adresse www.merck.ca.
À propos de Merck
La société Merck d'aujourd'hui est un chef de file mondial dans
le domaine des soins de santé qui œuvre au bien-être du monde.
Merck est connue sous le nom de MSD à l'extérieur du Canada et des États-Unis. Grâce à nos
médicaments d'ordonnance, vaccins, traitements biologiques,
produits de santé grand public et de santé animale, nous
collaborons avec nos clients et œuvrons dans plus de 140 pays à
procurer des solutions de santé novatrices. Nous démontrons
également notre détermination à améliorer l'accès aux soins de
santé grâce à des politiques, programmes et partenariats
d'envergure. Pour de plus amples renseignements à propos de nos
activités au Canada, visitez le
site à l'adresse www.merck.ca.
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des « déclarations
prospectives » (forward looking statements), au sens des
dispositions libératoires de la Private Securities Litigation
Reform Act de 1995 des États-Unis. Ces déclarations sont
fondées sur les convictions et les prévisions actuelles de la
direction de Merck et sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes. Rien ne garantit que les produits au stade
expérimental recevront les approbations nécessaires des organismes
de réglementation ou qu'ils auront un succès commercial. Si les
postulats comptables se révèlent inexacts ou en cas de risques ou
d'incertitudes, les résultats réels peuvent différer de façon
appréciable de ceux que décrivent les déclarations
prospectives.
Ces risques et incertitudes comprennent, sans s'y limiter, les
conditions générales de l'industrie et la concurrence, les facteurs
économiques généraux, incluant les fluctuations des taux d'intérêt
et des taux de change; les effets de la réglementation de
l'industrie pharmaceutique ou des lois concernant les soins de la
santé aux États-Unis et dans le monde; les tendances mondiales à
l'égard de la limitation des coûts des soins de santé; les avancées
technologiques et les nouveaux produits et brevets des concurrents;
les défis liés à l'élaboration d'un nouveau produit, ce qui inclut
l'obtention de l'approbation réglementaire; la capacité de Merck à
prédire précisément les conditions de marché futures; les
difficultés ou les retards de fabrication; l'instabilité financière
des économies mondiales et le risque de souveraineté; la dépendance
à l'égard de l'efficacité des brevets de Merck et des autres
protections relatives aux produits innovants; et le risque de faire
l'objet d'actions judiciaires ou de mesures réglementaires.
Merck n'est pas tenue de publier des mises à jour des
déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles
informations, d'événements futurs ou de tout autre élément.
D'autres facteurs susceptibles d'entraîner une différence notable
entre les résultats réels et les résultats décrits dans les
déclarations prospectives sont énoncés dans le rapport
annuel 2014 de Merck établi sur le document Form 10-K et sur
les autres documents déposés par la société auprès de la Securities
and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et accessibles sur le
site Internet de cette dernière (www.sec.gov).
La monographie du produit et les renseignements à l'intention
des patients se trouvent à l'adresse www.merck.ca.
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1 L'hypothèse principale de non-infériorité de la
sitagliptine par rapport au placebo pour les événements du
paramètre CV composé était fondée sur l'analyse réalisée dans
la population évaluable selon protocole.
i Green, J.B. et coll., Effect of Sitagliptin on
Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes, New England Journal
of Medicine, juin 2015.
ii Green, J.B. et coll., Rationale, design, and
organization of a randomized, controlled Trial Evaluating
Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS) in patients with
type 2 diabetes and established cardiovascular disease, American
Heart Journal, 166(6), déc. 2013,
p. 983-989.e7.
SOURCE Merck Canada Inc.