- Le CHMP recommande une autorisation de commercialisation pour Strensiq destiné aux patients atteints d'HPP depuis l'enfance -

- Le CHMP recommande une autorisation de commercialisation pour Kanuma destiné aux patients de tous âges atteints de LAL-d -

Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) a annoncé aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne du médicament (AEM) a adopté un avis favorable recommandant l'autorisation de mise sur le marché de Strensiq™ (asfotase alfa) et de Kanuma™ (sebelipase alfa). Il a été proposé que Strensiq soit indiqué pour le traitement enzymatique substitutif à long terme des patients atteints d'hypophosphatasie (HPP) depuis l'enfance, pour traiter les manifestations osseuses de la maladie. Il a été proposé que Kanuma soit indiqué pour le traitement enzymatique substitutif à long terme des patients de tous âges atteints de déficit en lipase acide lysosomale (LAL-d). Sur la base des recommandations favorables du CHMP, les décisions définitives de la Commission européenne sont attendues au troisième trimestre de 2015, date après laquelle la société commencera à lancer les processus de remboursement pays par pays. Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour le traitement de l'HPP ou du LAL-d.

"L'avis favorable du CHMP pour Strensiq et Kanuma constitue un jalon important dans le fait d'apporter ces thérapies aux nourrissons, aux enfants et aux adultes souffrant de HPP et de LAL-d en Europe," a affirmé David Hallal, directeur général de Alexion. "Strensiq et Kanuma sont des traitements enzymatiques substitutifs très innovants qui, s'ils sont approuvés, seront les premiers traitements disponibles pour les patients atteints de HPP et de LAL-d, deux troubles métaboliques ultra-rares et potentiellement mortels."

L'HPP est une maladie métabolique génétique progressive extrêmement rare dans laquelle les patients connaissent des effets dévastateurs sur plusieurs systèmes corporels, ce qui aboutit à des complications débilitantes ou potentiellement mortelles. Elle se caractérise par une minéralisation osseuse défectueuse pouvant conduire à des déformations osseuses et à d'autres anomalies du squelette, ainsi qu'à des complications systémiques telles une profonde faiblesse musculaire, des convulsions, des douleurs et une insuffisance respiratoire aboutissant à un décès prématuré chez les nourrissons. 1-5

Le LAL-d est une maladie métabolique génétique progressive ultra-rare dans laquelle les patients - des nourrissons aux adultes - connaissent une accumulation chronique des amas graisseux, ce qui entraîne des lésions multi-systémiques aux organes et un décès prématuré. Il est dû à des mutations génétiques qui aboutissent à une diminution de l'activité des enzymes LAL dans les lysosomes de plusieurs tissus du corps, résultant en l'accumulation chronique d'amas graisseux dans le foie, les parois des vaisseaux sanguins et autres tissus. 6

Avis du CHMP à propos de Strensiq

L'indication proposée pour Strensiq est le traitement enzymatique substitutif de longue durée chez les patients atteints d'HPP depuis l'enfance, pour traiter les manifestations osseuses de la maladie. HPP est associée à de nombreuses manifestations osseuses dont le rachitisme/ l'ostéoporomalacie, une altération du métabolisme du calcium et du phosphate, des troubles de la croissance et de la mobilité, une détresse respiratoire nécessitant une ventilation, et des convulsions répondant à la vitamine B6. L'histoire naturelle de patients atteints d'hypophosphatasie infantile non-traitée suggère un taux élevé de mortalité lorsque la ventilation est nécessaire. Dans les essais cliniques, 71% des nourrissons traités par Strensig, qui ont eu besoin d'un soutien par ventilation, demeurent en vie et poursuivent leur traitement.

Comme indiqué dans le Résumé de l'avis du CHMP, le bénéfice de l'exposition au Strensiq est une amélioration de la structure du squelette, tel que démontré par l'aspect des radiographies des articulations, l'aspect histologique du matériel osseux biopsé et par un rattrapage de taille manifeste. Le CHMP a basé son avis sur des données cliniques provenant de 68 patients, atteints de HPP depuis l'enfance, (des nourrissons aux personnes âgées de 66 ans), recrutés dans trois études pivot prospectives et leurs prolongations.

"L'avis favorable du CHMP rapproche Strensiq de la communauté des personnes atteintes de HPP, qui ne possède actuellement aucune option de traitement pour cette maladie," a déclaré le Professeur Zulf Mughal, du Royal Manchester Children's Hospital, au Royaume-Uni. "Dans les études cliniques, le traitement par Strensiq était associé à des améliorations rapides et durables de la minéralisation osseuse, de la mobilité et de la croissance chez les patients atteints de HPP depuis l'enfance."

Les effets indésirables les plus courants observés étaient des réactions au site d'injection et des réactions indésirables associées à l'injection. La majorité de ces réactions n'étaient pas graves, et d'intensité légère à modérée. Un résumé de l'avis du CHMP pour Strensiq peut être consulté à l'adresse http://www.emea.europa.eu.

Avis du CHMP à propos de Kanuma

L'indication proposée pour Kanuma est le traitement enzymatique de substitution à long terme chez les patients de tous âges atteints de LAL-d. Comme indiqué dans le Résumé de l'avis du CHMP, les bénéfices de Kanuma sont sa capacité à remplacer l'activité de l'enzyme manquant résultant en une diminution de la teneur en graisse du foie, à des taux réduits de transaminases sanguins, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de triglycérides. En outre, on a relevé un bénéfice significatif en termes de survie (67%) chez les patients présentant la forme infantile de LAL-d au-delà de 12 mois.

Le CHMP a à nouveau étudié Kanuma dans le cadre d'une évaluation accélérée. Il a basé son opinion sur des données cliniques provenant de quatre études cliniques dans lesquelles 84 patients atteints de LAL-d (dont des nourrissons, des enfants et des adultes) ont été traités par Kanuma.

"Dans les études cliniques, le traitement par Kanuma a permis d'améliorer de manière significative la survie générale chez les nourrissons pour aboutir à la normalisation du taux d'ALT et d'autres marqueurs de lésion hépatique chez des patients pédiatriques et adultes en comparaison avec un placébo. Kanuma a également été associé à des améliorations marquées dans d'autres paramètres liés à la maladie, dans la dyslipidémie et la lésion hépatique, dont la diminution de la teneur en graisse du foie, chez les patients adultes et pédiatriques atteints de LAL-d," a affirmé Vassili Valayannopoulos, M.D., Ph.D., chercheur principal à l'Hôpital Necker-Enfants Malades et à l'Institut IMAGINE, à Paris. "L'avis favorable du CHMP aujourd'hui représente une étape extrêmement importante pour les patients atteints de LAL-d, qui présentent actuellement un risque d'atteinte multi-systémique des organes et de décès prématuré en l'absence de thérapie efficace."

Les évènements indésirables les plus graves, rencontrés par 3% des patients lors des essais cliniques, étaient des signes et des symptômes d'anaphylaxie. Parmi ceux-ci figuraient l'inconfort thoracique, l'injection conjonctivale, la dyspnée, les éruptions généralisées prurigineuses, l'hyperémie, l'oedème oculaire léger, la rhinorrhée, la détresse respiratoire grave, la tachycardie, la tachypnée et l'urticaire. Un résumé de l'avis du CHMP à propos de Kanuma peut être consulté à l'adresse http://www.emea.europa.eu.

À propos de l’hypophosphatasie (HPP)

L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique génétique, chronique et progressive extrêmement rare qui se caractérise par un défaut de minéralisation osseuse qui peut entraîner la destruction et la déformation des os, une faiblesse musculaire extrême, des crises, une insuffisance respiratoire et un décès prématuré.1-5

L’HPP est provoquée par des mutations du gène codant d’une enzyme appelée « phosphatase alcaline non tissu-spécifique » (TNSALP).1,2 La déficience génétique de l'HPP peut toucher des personnes de tous âges.1 L’HPP est classée suivant l’âge du patient à l’apparition des symptômes de la maladie, et l’HPP déclarée au stade pédiatrique concerne les patients dont les premiers signes ou symptômes de l’HPP se sont manifestés avant l’âge de 18 ans.

L’HPP peut avoir des conséquences dévastatrices pour les patients à tous les stades de la vie.1 Dans une étude d’histoire naturelle, les patients enfants ayant connu leur premier symptôme d'HPP au cours des six premiers mois de leur vie présentaient un taux de mortalité élevé, avec 73 % de mortalité général à 5 ans de 73%.7 Chez ces patients, la mortalité est essentiellement due à une insuffisance respiratoire.1,2,8 Chez les patients survivant à l’adolescence et à l’âge adulte, les séquelles cliniques à long terme englobent les fractures récurrentes et non guérissables, l’état de faiblesse invalidant, les douleurs graves et l’obligation de recourir à des dispositifs d’assistance ambulatoire tels que les fauteuils roulants, les déambulateurs et les canes.1,4

A propos du déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL ou LAL-d)

Le LAL-d est une maladie grave potentiellement mortelle associée à une mortalité précoce et une morbidité significative. Il s'agit d'une maladie chronique dans laquelle les mutations génétiques résultent en une diminution de l'activité de l'enzyme LAL, aboutissant à une accumulation marquée d'amas graisseux dans les organes vitaux, les vaisseaux sanguins et autres tissus, pour déboucher ensuite sur l'atteinte progressive et multisystémique des organes vitaux dont la fibrose, la cirrhose, l'insuffisance hépato-cellulaire, la progression accélérée de l'arthérosclérose, les maladies cardiovasculaires et d'autres conséquences dévastatrices. 6,9

Le LAL-d affecte les patients de tous âges, avec des complications soudaines et imprévisibles qui se manifestent à partir de l'enfance jusqu'à l'âge adulte. Les enfants connaissent un profond défaut de croissance, une fibrose hépatique, une cirrhose et un décès à un âge moyen de 3,7 mois. 10 Dans une étude d'histoire naturelle, environ 50% des enfants et des adultes atteints de LAL-d ont progressé vers une fibrose, une cirrhose, une transplantation hépatique ou un décès en l'espace de 3 ans. 11 L'âge moyen de l'apparition du LAL-d est de 5,8 ans et la maladie peut être diagnostiquée à l'aide d'une simple analyse de sang.12,13

A propos de Strensiq™ (asfotase alfa)

Strensiq™ (asfotase alfa) est un traitement enzymatique substitutif premier de sa catégorie, conçu pour répondre à la cause sous-jacente de HPP - un déficit de phosphatase alcaline (ALP). En remplaçant l'ALP défectueux, le traitement à base de Strensiq a pour objectif d'améliorer les taux élevés de substrats enzymatiques hépatiques et à améliorer la capacité du corps à minéraliser les os, prévenant ainsi les graves lésions du squelette, la morbidité systémique des patients et leur décès prématuré.

La FDA a accordé à Strensiq la désignation de Thérapie révolutionnaire et a accepté une demande de licence pour produit biologique de la part d'Alexion pour revue prioritaire. Alexion a également déposé une demande de drogue nouvelle pour Strensiq auprès du Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être japonais(MHLW).

A propos de Kanuma™ (sebelipase alfa)

Kanuma™ (sebelipase alfa) est la forme recombinante de l'enzyme humain LAL visant à s'attaquer à la cause du déficit en lipase acide (LAL-d). En remplaçant l'enzyme LAL défaillant, le traitement par Kanuma vise à réduire l'accumulation de substrat et à améliorer le métabolisme des lipides, ce qui peut permettre de prévenir l'accumulation chronique de graisse, l'atteinte multisystémique aux organes et le décès prématuré.

La FDA a accordé la désignation Thérapie révolutionnaire au Kanuma pour le déficit en LAL chez les nourrissons et a accepté le Kanuma BLA pour révision prioritaire. En outre, une demande de drogue nouvelle a été déposée pour Kanuma auprès du Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être japonais.

À propos d’Alexion

Alexion est une société biopharmaceutique globale axée sur le développement et la fourniture de traitement qui changent la vie des patients atteints de troubles graves et rares. Alexion a développé et commercialisé Soliris® (eculizumab), le premier et unique inhibiteur de complément approuvé pour traiter les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) et du syndrome hémolytique urémique atypique (aHUS), deux troubles potentiellement mortels extrêmement rares. Alexion établit également actuellement une franchise mondiale de tout premier plan portant sur les maladies métaboliques rares avec le développement de deux traitements de stade tardif, Strensiq™ (asfotase alfa) pour l'hypophosphatasie (HPP) et Kanuma™ (sebelipase alfa) pour le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-d). En outre, Alexion fait progresser le pipeline de maladies rares le plus solide de toute l'industrie biotechnologique, avec des produits candidats dans plusieurs domaines thérapeutiques. En tant que leader mondial de l'inhibition de compléments, la société renforce et élargit son portefeuille d'inhibiteurs de compléments à travers diverses plateformes, et évalue notamment les indications potentielles pour Soliris dans le traitement d'autres troubles graves extrêmement rares. Le présent communiqué de presse et de plus amples informations à propos d'Alexion peuvent être consultés sur: www.alexion.com.

[ALXN-G]

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives, dont des déclarations portant sur les bénéfices médicaux potentiels de Strensiq™ (asfotase alfa) pour le traitement de l'hypophosphatasie (HPP) et de Kanuma™ (sebelipase alfa) pour celui du déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL). Les déclarations prospectives sont soumises à des facteurs susceptibles d'entraîner un écart entre les résultats et les projets et ceux escomptés, notamment, par exemple, les décisions des autorités réglementaires en matière d'approbation de commercialisation ou de limitations matérielles de la commercialisation de Strensiq pour le traitement de l'HPP et de Kanuma pour celui du déficit en LAL, les retards dans l'organisation d'installations de fabrication satisfaisantes et dans l'établissement d'une infrastructure commerciale pour Strensiq dans le traitement de l'HPP ou Kanuma dans celui du déficit en LAL, la possibilité que les résultats des essais cliniques ne soient pas prédictifs des résultats de sécurité et d'efficacité de Strensiq ou de Kanuma dans des populations de patients plus larges ou différentes, le risque que des payeurs tiers (dont des agences gouvernementales) ne remboursent pas l'utilisation de Strensiq ou de Kanuma (si approuvé) à des taux acceptables ou ne les remboursent pas du tout, le risque que les estimations portant sur le nombre de patients traités par Strensiq ou Kanuma, et que les observations portant sur l'histoire naturelle des patients traités par Strensiq ou Kanuma soient inexactes, et tout un éventail d'autres risques énoncés périodiquement dans les dépôts d'Alexion auprès de la Securities and Exchange Commission, dont, mais sans s'y limiter, les risques évoqués dans le rapport trimestriel d'Alexion sur le Formulaire 10-Q pour la période close au 31 mars 2015, déposé le 24 avril 2015, et dans le rapport trimestriel sur le Formulaire 10-Q pour la période close au 31 mars 2015, déposé par la filiale d'Alexion, anciennement Synageva BioPharma Corp., le 30 avril 2015. Alexion n'a pas l'intention de mettre à jour l'une des présentes déclarations prospectives afin de refléter les évènements ou les circonstances ultérieures à la date d'aujourd'hui, sauf si la loi l'exige.

Références

1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(suppl 2):380-388.

2. Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ, eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573-1598.

3. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012; 366(10):904-913.

4. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathy with hypophosphatasia. Arch Dis Child. 1990; 65(1):130-131.

5. Baumgartner-Sigl S, Haberlandt E, Mumm S, et al. Pyridoxine-responsive seizures as the first symptom of infantile hypophosphatasia caused by two novel missense mutations (c.677T>C, p.M226T; c.1112C>T, p.T371I) of the tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene. Bone. 2007; 40(6):1655-1661.

6. Berstein DL, et al. Chloesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi:10.1016/j.jhep.2013.02.014.

7. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et al. Hypophosphatasia: a retrospective natural history study of the severe perinatal and infantile forms. Poster presented at the 2014 Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting, Vancouver, B.C., Canada, May 5, 2014. Abstract 752416.

8. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Hofmann C, et al. Improved survival with asfotase alfa treatment in pediatric patients with hypophosphatasia at high risk of death. Poster presented at the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014 Annual Meeting, Houston, September 14, 2014. Abstract 1097.

9. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency – an under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21-30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.

10. Jones S, et al. Poster presented at: Lysosomal Disease Network WORLD Symposium; February, 2014

11. Data on file. Based on modelling using the subset of 31 patients (≥ 5 years) in Natural History Study LAL2-NH01 who had a liver biopsy performed during their medical care plus 1 patient without a biopsy who received a liver transplant; An important source of selection bias in this analysis is that patients who were selected by their clinician for liver biopsy would be expected to have more evidence of disease progression than the overall population of patients with CESD

12. Quinn, A. et al. WORLD Symposium, February, 2014

13. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10. doi:10.1016/j.cca.2012.03.019.

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