- Le CHMP recommande une autorisation de
commercialisation pour Strensiq destiné aux patients atteints d'HPP
depuis l'enfance -
- Le CHMP recommande une autorisation de
commercialisation pour Kanuma destiné aux patients de tous âges
atteints de LAL-d -
Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) a annoncé
aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de
l'Agence européenne du médicament (AEM) a adopté un avis favorable
recommandant l'autorisation de mise sur le marché de Strensiq™
(asfotase alfa) et de Kanuma™ (sebelipase alfa). Il a été proposé
que Strensiq soit indiqué pour le traitement enzymatique
substitutif à long terme des patients atteints d'hypophosphatasie
(HPP) depuis l'enfance, pour traiter les manifestations osseuses de
la maladie. Il a été proposé que Kanuma soit indiqué pour le
traitement enzymatique substitutif à long terme des patients de
tous âges atteints de déficit en lipase acide lysosomale (LAL-d).
Sur la base des recommandations favorables du CHMP, les décisions
définitives de la Commission européenne sont attendues au troisième
trimestre de 2015, date après laquelle la société commencera à
lancer les processus de remboursement pays par pays. Il n'existe
actuellement aucune thérapie approuvée pour le traitement de l'HPP
ou du LAL-d.
"L'avis favorable du CHMP pour Strensiq et Kanuma constitue un
jalon important dans le fait d'apporter ces thérapies aux
nourrissons, aux enfants et aux adultes souffrant de HPP et de
LAL-d en Europe," a affirmé David Hallal, directeur général de
Alexion. "Strensiq et Kanuma sont des traitements enzymatiques
substitutifs très innovants qui, s'ils sont approuvés, seront les
premiers traitements disponibles pour les patients atteints de HPP
et de LAL-d, deux troubles métaboliques ultra-rares et
potentiellement mortels."
L'HPP est une maladie métabolique génétique progressive
extrêmement rare dans laquelle les patients connaissent des effets
dévastateurs sur plusieurs systèmes corporels, ce qui aboutit à des
complications débilitantes ou potentiellement mortelles. Elle se
caractérise par une minéralisation osseuse défectueuse pouvant
conduire à des déformations osseuses et à d'autres anomalies du
squelette, ainsi qu'à des complications systémiques telles une
profonde faiblesse musculaire, des convulsions, des douleurs et une
insuffisance respiratoire aboutissant à un décès prématuré chez les
nourrissons. 1-5
Le LAL-d est une maladie métabolique génétique progressive
ultra-rare dans laquelle les patients - des nourrissons aux adultes
- connaissent une accumulation chronique des amas graisseux, ce qui
entraîne des lésions multi-systémiques aux organes et un décès
prématuré. Il est dû à des mutations génétiques qui aboutissent à
une diminution de l'activité des enzymes LAL dans les lysosomes de
plusieurs tissus du corps, résultant en l'accumulation chronique
d'amas graisseux dans le foie, les parois des vaisseaux sanguins et
autres tissus. 6
Avis du CHMP à propos de Strensiq
L'indication proposée pour Strensiq est le traitement
enzymatique substitutif de longue durée chez les patients atteints
d'HPP depuis l'enfance, pour traiter les manifestations osseuses de
la maladie. HPP est associée à de nombreuses manifestations
osseuses dont le rachitisme/ l'ostéoporomalacie, une altération du
métabolisme du calcium et du phosphate, des troubles de la
croissance et de la mobilité, une détresse respiratoire nécessitant
une ventilation, et des convulsions répondant à la vitamine B6.
L'histoire naturelle de patients atteints d'hypophosphatasie
infantile non-traitée suggère un taux élevé de mortalité lorsque la
ventilation est nécessaire. Dans les essais cliniques, 71% des
nourrissons traités par Strensig, qui ont eu besoin d'un soutien
par ventilation, demeurent en vie et poursuivent leur
traitement.
Comme indiqué dans le Résumé de l'avis du CHMP, le bénéfice de
l'exposition au Strensiq est une amélioration de la structure du
squelette, tel que démontré par l'aspect des radiographies des
articulations, l'aspect histologique du matériel osseux biopsé et
par un rattrapage de taille manifeste. Le CHMP a basé son avis sur
des données cliniques provenant de 68 patients, atteints de HPP
depuis l'enfance, (des nourrissons aux personnes âgées de 66 ans),
recrutés dans trois études pivot prospectives et leurs
prolongations.
"L'avis favorable du CHMP rapproche Strensiq de la communauté
des personnes atteintes de HPP, qui ne possède actuellement aucune
option de traitement pour cette maladie," a déclaré le Professeur
Zulf Mughal, du Royal Manchester Children's Hospital, au
Royaume-Uni. "Dans les études cliniques, le traitement par Strensiq
était associé à des améliorations rapides et durables de la
minéralisation osseuse, de la mobilité et de la croissance chez les
patients atteints de HPP depuis l'enfance."
Les effets indésirables les plus courants observés étaient des
réactions au site d'injection et des réactions indésirables
associées à l'injection. La majorité de ces réactions n'étaient pas
graves, et d'intensité légère à modérée. Un résumé de l'avis du
CHMP pour Strensiq peut être consulté à l'adresse
http://www.emea.europa.eu.
Avis du CHMP à propos de Kanuma
L'indication proposée pour Kanuma est le traitement enzymatique
de substitution à long terme chez les patients de tous âges
atteints de LAL-d. Comme indiqué dans le Résumé de l'avis du CHMP,
les bénéfices de Kanuma sont sa capacité à remplacer l'activité de
l'enzyme manquant résultant en une diminution de la teneur en
graisse du foie, à des taux réduits de transaminases sanguins, de
cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de
lipoprotéines de haute densité (HDL) et de triglycérides. En outre,
on a relevé un bénéfice significatif en termes de survie (67%) chez
les patients présentant la forme infantile de LAL-d au-delà de 12
mois.
Le CHMP a à nouveau étudié Kanuma dans le cadre d'une évaluation
accélérée. Il a basé son opinion sur des données cliniques
provenant de quatre études cliniques dans lesquelles 84 patients
atteints de LAL-d (dont des nourrissons, des enfants et des
adultes) ont été traités par Kanuma.
"Dans les études cliniques, le traitement par Kanuma a permis
d'améliorer de manière significative la survie générale chez les
nourrissons pour aboutir à la normalisation du taux d'ALT et
d'autres marqueurs de lésion hépatique chez des patients
pédiatriques et adultes en comparaison avec un placébo. Kanuma a
également été associé à des améliorations marquées dans d'autres
paramètres liés à la maladie, dans la dyslipidémie et la lésion
hépatique, dont la diminution de la teneur en graisse du foie, chez
les patients adultes et pédiatriques atteints de LAL-d," a affirmé
Vassili Valayannopoulos, M.D., Ph.D., chercheur principal à
l'Hôpital Necker-Enfants Malades et à l'Institut IMAGINE, à Paris.
"L'avis favorable du CHMP aujourd'hui représente une étape
extrêmement importante pour les patients atteints de LAL-d, qui
présentent actuellement un risque d'atteinte multi-systémique des
organes et de décès prématuré en l'absence de thérapie
efficace."
Les évènements indésirables les plus graves, rencontrés par 3%
des patients lors des essais cliniques, étaient des signes et des
symptômes d'anaphylaxie. Parmi ceux-ci figuraient l'inconfort
thoracique, l'injection conjonctivale, la dyspnée, les éruptions
généralisées prurigineuses, l'hyperémie, l'oedème oculaire léger,
la rhinorrhée, la détresse respiratoire grave, la tachycardie, la
tachypnée et l'urticaire. Un résumé de l'avis du CHMP à propos de
Kanuma peut être consulté à l'adresse
http://www.emea.europa.eu.
À propos de l’hypophosphatasie (HPP)
L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique génétique,
chronique et progressive extrêmement rare qui se caractérise par un
défaut de minéralisation osseuse qui peut entraîner la destruction
et la déformation des os, une faiblesse musculaire extrême, des
crises, une insuffisance respiratoire et un décès prématuré.1-5
L’HPP est provoquée par des mutations du gène codant d’une
enzyme appelée « phosphatase alcaline non tissu-spécifique »
(TNSALP).1,2 La déficience génétique de l'HPP peut toucher des
personnes de tous âges.1 L’HPP est classée suivant l’âge du patient
à l’apparition des symptômes de la maladie, et l’HPP déclarée au
stade pédiatrique concerne les patients dont les premiers signes ou
symptômes de l’HPP se sont manifestés avant l’âge de 18 ans.
L’HPP peut avoir des conséquences dévastatrices pour les
patients à tous les stades de la vie.1 Dans une étude d’histoire
naturelle, les patients enfants ayant connu leur premier symptôme
d'HPP au cours des six premiers mois de leur vie présentaient un
taux de mortalité élevé, avec 73 % de mortalité général à 5 ans de
73%.7 Chez ces patients, la mortalité est essentiellement due à une
insuffisance respiratoire.1,2,8 Chez les patients survivant à
l’adolescence et à l’âge adulte, les séquelles cliniques à long
terme englobent les fractures récurrentes et non guérissables,
l’état de faiblesse invalidant, les douleurs graves et l’obligation
de recourir à des dispositifs d’assistance ambulatoire tels que les
fauteuils roulants, les déambulateurs et les canes.1,4
A propos du déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL
ou LAL-d)
Le LAL-d est une maladie grave potentiellement mortelle associée
à une mortalité précoce et une morbidité significative. Il s'agit
d'une maladie chronique dans laquelle les mutations génétiques
résultent en une diminution de l'activité de l'enzyme LAL,
aboutissant à une accumulation marquée d'amas graisseux dans les
organes vitaux, les vaisseaux sanguins et autres tissus, pour
déboucher ensuite sur l'atteinte progressive et multisystémique des
organes vitaux dont la fibrose, la cirrhose, l'insuffisance
hépato-cellulaire, la progression accélérée de l'arthérosclérose,
les maladies cardiovasculaires et d'autres conséquences
dévastatrices. 6,9
Le LAL-d affecte les patients de tous âges, avec des
complications soudaines et imprévisibles qui se manifestent à
partir de l'enfance jusqu'à l'âge adulte. Les enfants connaissent
un profond défaut de croissance, une fibrose hépatique, une
cirrhose et un décès à un âge moyen de 3,7 mois. 10 Dans une étude
d'histoire naturelle, environ 50% des enfants et des adultes
atteints de LAL-d ont progressé vers une fibrose, une cirrhose, une
transplantation hépatique ou un décès en l'espace de 3 ans. 11
L'âge moyen de l'apparition du LAL-d est de 5,8 ans et la maladie
peut être diagnostiquée à l'aide d'une simple analyse de
sang.12,13
A propos de Strensiq™ (asfotase alfa)
Strensiq™ (asfotase alfa) est un traitement enzymatique
substitutif premier de sa catégorie, conçu pour répondre à la cause
sous-jacente de HPP - un déficit de phosphatase alcaline (ALP). En
remplaçant l'ALP défectueux, le traitement à base de Strensiq a
pour objectif d'améliorer les taux élevés de substrats enzymatiques
hépatiques et à améliorer la capacité du corps à minéraliser les
os, prévenant ainsi les graves lésions du squelette, la morbidité
systémique des patients et leur décès prématuré.
La FDA a accordé à Strensiq la désignation de Thérapie
révolutionnaire et a accepté une demande de licence pour produit
biologique de la part d'Alexion pour revue prioritaire. Alexion a
également déposé une demande de drogue nouvelle pour Strensiq
auprès du Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être
japonais(MHLW).
A propos de Kanuma™ (sebelipase alfa)
Kanuma™ (sebelipase alfa) est la forme recombinante de
l'enzyme humain LAL visant à s'attaquer à la cause du déficit en
lipase acide (LAL-d). En remplaçant l'enzyme LAL défaillant, le
traitement par Kanuma vise à réduire l'accumulation de substrat et
à améliorer le métabolisme des lipides, ce qui peut permettre de
prévenir l'accumulation chronique de graisse, l'atteinte
multisystémique aux organes et le décès prématuré.
La FDA a accordé la désignation Thérapie révolutionnaire au
Kanuma pour le déficit en LAL chez les nourrissons et a accepté le
Kanuma BLA pour révision prioritaire. En outre, une demande de
drogue nouvelle a été déposée pour Kanuma auprès du Ministère de la
Santé, du Travail et du Bien-être japonais.
À propos d’Alexion
Alexion est une société biopharmaceutique globale axée sur le
développement et la fourniture de traitement qui changent la vie
des patients atteints de troubles graves et rares. Alexion a
développé et commercialisé Soliris® (eculizumab), le premier et
unique inhibiteur de complément approuvé pour traiter les patients
atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) et du
syndrome hémolytique urémique atypique (aHUS), deux troubles
potentiellement mortels extrêmement rares. Alexion établit
également actuellement une franchise mondiale de tout premier plan
portant sur les maladies métaboliques rares avec le développement
de deux traitements de stade tardif, Strensiq™ (asfotase alfa) pour
l'hypophosphatasie (HPP) et Kanuma™ (sebelipase alfa) pour le
déficit en lipase acide lysosomale (LAL-d). En outre, Alexion fait
progresser le pipeline de maladies rares le plus solide de toute
l'industrie biotechnologique, avec des produits candidats dans
plusieurs domaines thérapeutiques. En tant que leader mondial de
l'inhibition de compléments, la société renforce et élargit son
portefeuille d'inhibiteurs de compléments à travers diverses
plateformes, et évalue notamment les indications potentielles pour
Soliris dans le traitement d'autres troubles graves extrêmement
rares. Le présent communiqué de presse et de plus amples
informations à propos d'Alexion peuvent être consultés sur:
www.alexion.com.
[ALXN-G]
Déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prospectives, dont des déclarations portant sur les bénéfices
médicaux potentiels de Strensiq™ (asfotase alfa) pour le traitement
de l'hypophosphatasie (HPP) et de Kanuma™ (sebelipase alfa) pour
celui du déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL). Les
déclarations prospectives sont soumises à des facteurs susceptibles
d'entraîner un écart entre les résultats et les projets et ceux
escomptés, notamment, par exemple, les décisions des autorités
réglementaires en matière d'approbation de commercialisation ou de
limitations matérielles de la commercialisation de Strensiq pour le
traitement de l'HPP et de Kanuma pour celui du déficit en LAL, les
retards dans l'organisation d'installations de fabrication
satisfaisantes et dans l'établissement d'une infrastructure
commerciale pour Strensiq dans le traitement de l'HPP ou Kanuma
dans celui du déficit en LAL, la possibilité que les résultats des
essais cliniques ne soient pas prédictifs des résultats de sécurité
et d'efficacité de Strensiq ou de Kanuma dans des populations de
patients plus larges ou différentes, le risque que des payeurs
tiers (dont des agences gouvernementales) ne remboursent pas
l'utilisation de Strensiq ou de Kanuma (si approuvé) à des taux
acceptables ou ne les remboursent pas du tout, le risque que les
estimations portant sur le nombre de patients traités par Strensiq
ou Kanuma, et que les observations portant sur l'histoire naturelle
des patients traités par Strensiq ou Kanuma soient inexactes, et
tout un éventail d'autres risques énoncés périodiquement dans les
dépôts d'Alexion auprès de la Securities and Exchange Commission,
dont, mais sans s'y limiter, les risques évoqués dans le rapport
trimestriel d'Alexion sur le Formulaire 10-Q pour la période close
au 31 mars 2015, déposé le 24 avril 2015, et dans le rapport
trimestriel sur le Formulaire 10-Q pour la période close au 31 mars
2015, déposé par la filiale d'Alexion, anciennement Synageva
BioPharma Corp., le 30 avril 2015. Alexion n'a pas l'intention de
mettre à jour l'une des présentes déclarations prospectives afin de
refléter les évènements ou les circonstances ultérieures à la date
d'aujourd'hui, sauf si la loi l'exige.
Références
1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol
Rev. 2013; 10(suppl 2):380-388.
2. Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline
phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin
TJ, eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA:
Academic Press; 2008:1573-1598.
3. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et al. Enzyme-replacement
therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012;
366(10):904-913.
4. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathy
with hypophosphatasia. Arch Dis Child. 1990; 65(1):130-131.
5. Baumgartner-Sigl S, Haberlandt E, Mumm S, et al.
Pyridoxine-responsive seizures as the first symptom of infantile
hypophosphatasia caused by two novel missense mutations
(c.677T>C, p.M226T; c.1112C>T, p.T371I) of the
tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene. Bone. 2007;
40(6):1655-1661.
6. Berstein DL, et al. Chloesteryl ester storage disease: review
of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed
disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43.
doi:10.1016/j.jhep.2013.02.014.
7. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et al. Hypophosphatasia: a
retrospective natural history study of the severe perinatal and
infantile forms. Poster presented at the 2014 Pediatric Academic
Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting,
Vancouver, B.C., Canada, May 5, 2014. Abstract 752416.
8. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Hofmann C, et al. Improved
survival with asfotase alfa treatment in pediatric patients with
hypophosphatasia at high risk of death. Poster presented at the
American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014 Annual
Meeting, Houston, September 14, 2014. Abstract 1097.
9. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency – an
under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction.
Atherosclerosis. 2014;235:21-30.
doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.
10. Jones S, et al. Poster presented at: Lysosomal Disease
Network WORLD Symposium; February, 2014
11. Data on file. Based on modelling using the subset of 31
patients (≥ 5 years) in Natural History Study LAL2-NH01 who had a
liver biopsy performed during their medical care plus 1 patient
without a biopsy who received a liver transplant; An important
source of selection bias in this analysis is that patients who were
selected by their clinician for liver biopsy would be expected to
have more evidence of disease progression than the overall
population of patients with CESD
12. Quinn, A. et al. WORLD Symposium, February, 2014
13. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of
lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor
Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10.
doi:10.1016/j.cca.2012.03.019.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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