Le Zydelig® de Gilead, combiné à la bendamustine et au rituximab, démontre une efficacité supérieure à la combinaison ...
November 17 2015 - 11:53AM
Business Wire
-- Les résultats d'analyses
intérimaires de l'Étude 115 seront présentés sous forme
de résumé de dernière heure dans le cadre de la réunion annuelle de
l'American Society of Hematology (ASH) --
Sur la recommandation d'un comité de surveillance des données
(CSD) indépendant, Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD)
a annoncé aujourd'hui que son Étude 115 de
phase 3 évaluant le Zydelig® (idelalisib), ajouté à un
traitement standard chez des patients atteints de leucémie
lymphoïde chronique (LLC) précédemment traitée, sera levée au stade
précoce. La recommandation du CSD est basée sur une analyse
intérimaire prédéfinie indiquant un avantage statistiquement
significatif en termes d'efficacité pour une survie sans
progression (SSP) et une survie globale (SG) chez des patients
recevant le Zydelig plus la bendamustine et le rituximab, comparé à
ceux recevant seulement la bendamustine et le rituximab. Le profil
d'innocuité du Zydelig concordait avec celui d'études antérieures.
Les résultats détaillés de cette étude seront présentés lors d'une
session de résumés de dernière heure (#LBA-5) dans le cadre de la
réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à
Orlando, en Floride, du 5 au 8 décembre.
Zydelig est approuvé aux États-Unis, en combinaison avec le
rituximab, pour les patients atteints de LLC récidivante pour
lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement
approprié en raison des comorbidités.
« L'avantage clinique observé dans cette étude de
phase 3 vient s'ajouter aux preuves à l'appui démontrant
le potentiel des protocoles de traitement contenant le Zydelig pour
les patients atteints de LLC précédemment traitée », a déclaré
Norbert W. Bischofberger, PhD, vice-président exécutif en recherche
et développement et directeur scientifique de Gilead. « Nous
sommes impatients de partager les données scientifiques détaillées
avec la communauté de l'hématologie lors de la prochaine réunion de
l'ASH. »
L'Étude 115 est une étude de
phase 3 randomisée, à double insu, contrôlée par placebo,
évaluant l'efficacité et l'innocuité du Zydelig en combinaison avec
la bendamustine et le rituximab chez 416 patients adultes
atteints de LLC précédemment traitée. Les patients admissibles ont
été randomisés (selon un ratio 1:1) pour recevoir six cycles
de bendamustine et de rituximab pendant 24 semaines, en
combinaison avec 150 mg de Zydelig ou un placebo pris par
voie orale deux fois par jour continuellement jusqu'à la
progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le critère
d'évaluation primaire est la SSP.
Le complément d'information contenu dans le résumé de
l'Étude 115 est disponible sur https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/start.html.
Sur la base de ces résultats, Gilead envisage de soumettre des
dépôts règlementaires supplémentaires aux États-Unis et en Europe,
au début de l'année prochaine.
L'utilisation de la combinaison de Zydelig et de
bendamustine/rituximab est expérimentale et son innocuité et son
efficacité n’ont pas encore été déterminées.
À propos du Zydelig
(idelalisib)
Le Zydelig est un inhibiteur oral de la
phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) delta, une protéine qui joue
un rôle dans l’activation, la prolifération et la survie des
cellules B, composantes essentielles du système immunitaire.
La signalisation de la PI3K delta est active dans le cas de
nombreuses leucémies et de nombreux lymphomes des cellules B,
et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de
signalisation cellulaire qui déterminent la viabilité des
cellules B.
Informations importantes concernant
l’innocuité aux États-Unis
ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS
FATALES ET GRAVES : TOXICITÉS
HÉPATIQUES, DIARRHÉESSÉVÈRES, COLITE,
PNEUMONITE ET PERFORATION
INTESTINALE
- Une hépatotoxicité fatale et/ou
grave s’est produite chez 14 % des patients traités au
Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le
traitement. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig comme
indiqué.
- Des diarrhées ou colites fatales,
graves et/ou sévères se sont produites chez 14 % des
patients sous Zydelig. Surveiller afin de détecter la survenue de
diarrhées ou de colites sévères. Interrompre, puis réduire ou
arrêter le Zydelig comme indiqué.
- Une pneumonite fatale ou grave peut
se produire. Surveiller afin de détecter des symptômes pulmonaires
et des infiltrats interstitiels bilatéraux. Interrompre ou arrêter
le Zydelig comme indiqué.
- Une perforation intestinale fatale
ou grave peut se produire chez les patients traités au Zydelig.
Arrêter le Zydelig en cas de perforation intestinale.
Contre-indications
- Antécédents de réactions allergiques
graves, notamment anaphylaxie et syndrome de Lyell (NET).
Mises en garde et précautions
- Hépatotoxicité : Une
hépatotoxicité a été observée en général durant
les 12 premières semaines de traitement et s’est inversée
après interruption de la prise du médicament. Après la reprise du
traitement à une dose plus faible, des élévations des enzymes
ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous
les patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes
les 2 semaines pendant les 3 premiers mois,
toutes les 4 semaines pendant les 3 mois
suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après
cela. Si les enzymes ALT/AST sont de 3 fois supérieures à
la limite supérieure de la normale (LSN), surveiller toutes les
semaines pour détecter une éventuelle toxicité hépatique. Si les
enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à la LSN,
interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la
bilirubine totale toutes les semaines jusqu’à ce que les analyses
soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d’hépatotoxicité
récurrente. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres
médicaments hépatotoxiques.
- Diarrhées ou colites
sévères : Des diarrhées de grade 3 et plus
peuvent se produire à tout moment et répondre mal à des
ralentisseurs du transit. Éviter l’utilisation concomitante avec
d’autres médicaments provoquant des diarrhées.
- Pneumonite : Évaluer les
patients présentant des symptômes pulmonaires, tels que la toux, la
dyspnée, l’hypoxie, des infiltrats interstitiels à l’examen
radiologique ou la baisse ≥ 5 % de la saturation en
oxygène, afin de détecter une éventuelle pneumonite.
- Perforation intestinale :
Aviser les patients de signaler sans tarder les symptômes suivants,
s'ils surviennent ou s’aggravent : douleurs abdominales,
frissons, fièvre, nausées ou vomissements.
- Réactions cutanées
sévères : Une personne sur DIX a présenté des réactions
cutanées sévères dans une étude sur le Zydelig en trithérapie avec
le rituximab et la bendamustine. D’autres réactions cutanées graves
ou engageant le pronostic vital (grade ≥ 3) ont été
signalées. Surveiller les patients afin de détecter le
développement de réactions cutanées sévères et arrêter le Zydelig
en cas de réaction.
- Anaphylaxie : Des réactions
allergiques graves, notamment une anaphylaxie ont été signalées.
Arrêter le Zydelig définitivement et mettre en place des mesures de
prise en charge appropriées en cas de réaction.
- Neutropénie : Une
neutropénie de grade 3-4 apparue pendant le traitement
s’est produite chez 31 % des patients traités au Zydelig
dans les essais cliniques. Pour tous les patients, faire une
numération formule sanguine au moins une fois toutes
les 2 semaines pendant les 3 premiers mois.
Chez les patients dont la numération des neutrophiles est <
1,0 Gi/l, surveiller toutes les semaines.
- Toxicité embryo-fœtale : Le
Zydelig peut avoir des effets nocifs pour le fœtus. Les femmes
enceintes ou susceptibles de tomber enceintes durant le traitement
au Zydelig doivent être informées des risques potentiels pour le
fœtus. Conseiller aux femmes d’éviter une grossesse pendant le
traitement au Zydelig et d’utiliser une méthode de contraception
efficace pendant au moins 1 mois après la fin du
traitement au Zydelig.
Effets indésirables
- Les effets indésirables les plus
fréquents (incidence ≥ 10 % et ≥ 2 % par
rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été les
suivants : pyrexie, nausées, pneumonie, diarrhées,
frissons, érythème, vomissements et maux de tête.
- Les effets indésirables graves les
plus fréquents ont été les suivants : pneumonie
(17 %), pyrexie (9 %), sepsie (8 %), neutropénie
fébrile (5 %) et diarrhées (5 %). Des effets indésirables
graves ont été signalés chez 49 % des patients
et 10 % des patients ont arrêté le traitement en raison
d’effets indésirables.
- Les anomalies d’analyses les plus
fréquentes (incidence ≥ 30 % et ≥ 5 % par
rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été les
suivantes : diminution des neutrophiles,
hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes
ALT.
Interactions médicamenteuses
- Inducteurs du CYP3A :
Éviter l’administration concomitante avec des inducteurs puissants
du CYP3A.
- Inhibiteurs du CYP3A : En
cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du
CYP3A, surveiller étroitement afin de détecter une éventuelle
toxicité du Zydelig.
- Substrats du CYP3A : Éviter
l’administration concomitante avec des substrats du CYP3A.
Dosage et administration
- Dose de départ chez
l’adulte : Un comprimé de 150 mg deux fois par
jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le traitement
jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La
posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un
traitement de plus de quelques mois est inconnue.
- Modification de dose :
Consulter les informations posologiques complètes du Zydelig pour
les modifications de dose et les recommandations concernant le
suivi pour les toxicités particulières
suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST,
élévations de la bilirubine, diarrhées, neutropénie et
thrombocytopénie. Dans le cas d’autres toxicités engageant le
pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu’à ce que la toxicité
soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par
jour, à la reprise du traitement. En cas de réapparition de
toxicités sévères ou engageant le pronostic vital à la reprise du
traitement, le Zydelig devra être arrêté définitivement.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée
dans la découverte, le développement et la commercialisation de
traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en
thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers
le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant
le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à
Foster City, en Californie, est présente dans plus
de 30 pays.
Déclarations
prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation
Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques,
incertitudes et autres facteurs, notamment le risque que Gilead ne
soit pas en mesure de soumettre des dépôts supplémentaires pour
l'utilisation du Zydelig en combinaison avec la bendamustine et le
rituximab aux États-Unis et en Europe dans les délais anticipés à
l’heure actuelle. De plus, les instances réglementaires pourraient
ne pas approuver les dépôts réglementaires, et les autorisations de
mise sur le marché, si elles étaient accordées, pourraient imposer
des restrictions significatives à son utilisation. Par conséquent,
la commercialisation du Zydelig en combinaison avec la bendamustine
et le rituximab pourrait ne jamais être menée à bien. Il est
également possible que des résultats défavorables soient obtenus
dans des essais cliniques supplémentaires impliquant le Zydelig.
Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de
faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux
auxquels il est fait référence dans les déclarations
prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre
mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que
d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de
Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos
le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la
Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les
déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont
Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute
obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles,
quelles qu’elles soient.
Les informations posologiques complètes pour
les États-Unis, y compris L’ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, du
Zydelig sont disponibles sur www.gilead.com.
Zydelig est une marque déposée de Gilead
Sciences, Inc.
Pour de plus amples informations sur Gilead
Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse
www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou
appeler le service des relations publiques de Gilead
au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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