-- La terapia combinata di prima linea a
base di Letairis e Tadalafil ha ridotto il rischio di progressione
della malattia nella misura di quasi il 50 per cento rispetto a
ciascuna terapia somministrata da sola in uno studio condotto su
605 pazienti affetti da ipertensione polmonare arteriosa (IPA) con
sintomi rientranti nelle classi funzionali OMS II e III --
L'ente statunitense preposto al controllo
dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA)
approva la nuova terapia a base di Letairis® di
Gilead in combinazione con tadalafil per il trattamento
dell'ipertensione polmonare arteriosa (Gruppo OMS 1)
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha annunciato in data
odierna che l'ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e
degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) ha approvato
l'uso di Letairis® (ambrisentan) in combinazione con tadalafil per
il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (IPA) (Gruppo
OMS 1) per ridurre i rischi di progressione della malattia e
ricovero a causa del peggioramento dell'IPA e per migliorare la
capacità di svolgimento di attività fisica. Letairis è un
antagonista dei recettori dell'endotelina che è stato dapprima
approvato nel 2007, negli Stati Uniti, quale monoterapia per il
trattamento dell'IPA per migliorare la capacità d'esercizio fisico
e ritardare il peggioramento clinico. Tadalafil è un inibitore
della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) che è stato inizialmente
approvato per il trattamento dell'IPA nel 2009, negli Stati Uniti,
per migliorare la capacità di svolgimento di attività fisica.
“Sebbene l'uso di ambrisentan e tadalafil per il trattamento
dell'IPA sia ampiamente avvalorato, rimaneva da stabilire se la
combinazione di questi due farmaci come terapia iniziale fosse in
grado di ritardare ulteriormente la progressione di questa malattia
nel lungo termine per i pazienti sottoposti per la prima volta a
una terapia per il trattamento dell'IPA” ha spiegato il dottor
Ronald J. Oudiz, Professore di Medicina presso la Scuola di
medicina David Geffen, UCLA, nonché Direttore del Centro Liu per
l'ipertensione polmonare dell'Istituto di ricerca biomedica di Los
Angeles presso il Centro Medico Harbor-UCLA. “In base ai dati su
cui è fondata l'approvazione odierna, ora sappiamo che i pazienti
che assumono ambrisentan e tadalafil come terapia iniziale sono
esposti a un rischio ridotto di progressione della malattia o
ricovero, oltre a esibire un miglioramento più marcato della
capacità di svolgimento di attività fisica rispetto ai pazienti che
assumono solo una di queste due efficaci terapie. Pertanto, questa
combinazione rappresenta una nuova strategia terapeutica per i
pazienti affetti da questa malattia invalidante e potenzialmente
fatale.”
La nuova etichettatura è avvalorata dai dati derivati dallo
studio AMBITION (uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio
cieco sul regime combinato a base di AMBrIsentan e
Tadalafil come terapia di prima linea per il trattamento di
pazienti con ipertensIONe polmonare arteriosa). Nello studio
AMBITION, 605 pazienti con IPA rientrante nella classe funzionale
OMS II o III sono stati randomizzati (2:1:1) alla somministrazione
monogiornaliera di Letairis in combinazione con tadalafil (n = 302)
o di Letairis (n = 152) o tadalafil (n = 151) soltanto. Il
trattamento è stato avviato con Letairis a una dose di 5 mg e
tadalafil a una dose di 20 mg. Se tollerato, la dose di tadalafil è
stata innalzata a 40 mg dopo quattro settimane, mentre la dose di
Letairis è stata innalzata a 10 mg dopo otto settimane. L'endpoint
primario consisteva nel tempo trascorso fino al primo caso di
morte, ricovero per il peggioramento dell'IPA, riduzione rispetto
al basale della distanza percorsa nella prova di deambulazione di
sei minuti (6MWD) superiore al 15 per cento accompagnata da sintomi
rientranti nella classe funzionale OMS III o IV perduranti per 14
giorni (peggioramento clinico a breve termine) oppure riduzione
della distanza percorsa nella prova di deambulazione di sei minuti
(6MWD) perdurante per 14 giorni accompagnata da sintomi rientranti
nella classe funzionale OMS III o IV perduranti per più di 6 mesi
(risposta clinica a lungo termine inadeguata).
Nello studio in oggetto, la terapia combinata a base di Letairis
e tadalafil si è dimostrata superiore in termini di riduzione del
rischio dell'endpoint composito primario nella misura di
rispettivamente il 49 e il 45 per cento, rispetto alla monoterapia
a base di Letairis (rapporto di rischio = 0,51; IC 95 per cento:
0,35, 0,73; p = 0,0002) o tadalafil (rapporto di rischio = 0,55; IC
95 per cento: 0,37, 0,81; p = 0,002). Complessivamente, il 20 per
cento dei pazienti trattati con la terapia combinata ha accusato un
evento dell'endpoint primario rispetto a rispettivamente il 35 e il
30 per cento dei pazienti assumenti Letairis o tadalafil.
La terapia combinata è inoltre stata associata a una riduzione
del rischio di ricovero a causa del peggioramento dell'IPA pari
rispettivamente al 67 e al 56 per cento rispetto a Letairis
(rapporto di rischio = 0,33; IC 95 per cento: 0,19, 0,55) o
tadalafil (rapporto di rischio = 0,44; IC 95 per cento: 0,25,
0,79). Complessivamente, l'8 per cento dei pazienti che assumono la
terapia combinata è stato ricoverato a causa del peggioramento
dell'IPA, a fronte rispettivamente del 22 e del 15 per cento dei
pazienti che assumono Letairis o tadalafil.
I pazienti trattati con Letairis in combinazione con tadalafil
hanno inoltre esibito dei miglioramenti statisticamente
significativi rispetto al basale per quanto concerne la distanza
percorsa nella prova di deambulazione di sei minuti (6MWD) rispetto
alle singole monoterapie, con una variazione media di
rispettivamente 24 e 20 metri rispetto a Letairis (IC 95 per cento:
11, 37; p = 0,0004) o tadalafil (IC 95 per cento: 8, 32; p =
0,0016) alla Settimana 24.
Quando Letairis è usato in combinazione con tadalafil le
reazioni avverse comuni (>5 per cento rispetto a ciascuna
monoterapia) erano: edema periferico (terapia combinata: 45 per
cento; Letairis: 38 per cento; tadalafil: 28 per cento), cefalea
(terapia combinata: 41 per cento; Letairis: 34 per cento;
tadalafil: 35 per cento), congestione nasale (terapia combinata: 19
per cento; Letairis: 16 per cento; tadalafil: 11 per cento), tosse
(terapia combinata: 18 per cento; Letairis: 13 per cento;
tadalafil: 16 per cento), anemia (terapia combinata: 15 per cento;
Letairis: 7 per cento; tadalafil: 11 per cento), dispepsia (terapia
combinata: 11 per cento; Letairis: 3 per cento; tadalafil: 12 per
cento) e bronchite (terapia combinata: 10 per cento; Letairis: 4
per cento; tadalafil: 9 per cento). L'etichetta di Letairis
contiene un'AVVERTENZA MASSIMA e il farmaco è accompagnato
da un programma per una strategia di mitigazione e valutazione dei
rischi (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) concernente
il rischio di tossicità embriofetale; si vedano le informazioni
importanti sulla sicurezza di Letairis per gli Stati Uniti
riportate nel seguito.
I dati derivati dallo studio AMBITION sono stati pubblicati
nella rivista The New England Journal of Medicine e il regime
combinato a base di Letairis e tadalafil è l'unica opzione
raccomandata come terapia iniziale per il trattamento dell'IPA
nelle “Linee guida per la diagnosi e il trattamento
dell'ipertensione polmonare della Società Europea di Cardiologia
(European Society of Cardiology)/Società europea di medicina
respiratoria (European Respiratory Society) del 2015” pubblicate
nella rivista European Heart Journal nell'agosto del 2015.
AMBITION è stato cosponsorizzato da Gilead e GlaxoSmithKline
(GSK). Inoltre, Eli Lilly and Company ha fornito fondi e
approvvigionamenti del farmaco tadalafil per la sperimentazione in
oggetto. Gilead commercializza ambrisentan con il nome commerciale
Letairis negli Stati Uniti, mentre GSK commercializza ambrisentan
con il nome commerciale Volibris® in altri territori al di fuori
degli Stati Uniti.
Informazioni sull'ipertensione
polmonare arteriosa (Gruppo OMS 1)
L'IPA è una malattia invalidante caratterizzata da un
restringimento del lume dei vasi sanguigni nei polmoni, con
conseguente innalzamento dei valori pressori polmonari. Tale
innalzamento dei valori pressori rende difficile per il cuore
pompare il sangue attraverso i polmoni compromettendo l'apporto di
ossigeno ai medesimi. I pazienti affetti da IPA accusano respiro
affannoso poiché il cuore fa fatica a pompare in presenza di questi
elevati valori pressori, il che finisce con il causare la morte dei
pazienti per insufficienza cardiaca. L'IPA può insorgere senza una
causa nota oppure può manifestarsi come patologia secondaria
associata ad altre malattie, come patologie a carico del tessuto
connettivo, difetti cardiaci congeniti, cirrosi epatica e infezione
da HIV.
Informazioni su Letairis
Letairis è indicato per l'uso per il trattamento
dell'ipertensione polmonare arteriosa (IPA) (Gruppo OMS 1) per
migliorare la capacità d'esercizio fisico e ritardare il
peggioramento clinico e in combinazione con tadalafil per ridurre i
rischi di progressione della malattia e ricovero a causa del
peggioramento dell'IPA e per migliorare la capacità di svolgimento
di attività fisica. Agli studi condotti per la valutazione
dell'efficacia hanno partecipato perlopiù pazienti con sintomi
rientranti nelle classi funzionali OMS II-III ed eziologia di IPA
idiopatica o ereditaria (60 per cento) o IPA associata a patologie
a carico del tessuto connettivo (34 per cento).
Informazioni importanti relative alla
sicurezza di Letairis per gli Stati Uniti.
AVVERTENZA MASSIMA: TOSSICITÀ EMBRIOFETALE
- Letairis non va somministrato a
pazienti di sesso femminile in stato interessante in quanto può
causare danni al feto. La probabilità che Letairis causi gravi
malformazioni congenite è molto elevata se usato in donne in stato
interessante in quanto questo effetto è stato osservato
regolarmente quando somministrato ad animali.
- Escludere una gravidanza prima
dell'avvio della terapia a base di Letairis. Le pazienti di sesso
femminile con potenziale riproduttivo devono usare un metodo
anticoncezionale accettabile durante il trattamento con Letairis e
per un mese dopo il trattamento. Somministrare test di gravidanza
durante il trattamento e 1 mese dopo l'interruzione del
trattamento.
- In considerazione del rischio di
malformazioni congenite dovute alla tossicità embriofetale, le
pazienti di sesso femminile possono ricevere Letairis
esclusivamente nell'ambito di un programma limitato chiamato
Programma Letairis REMS.
Controindicazioni
- Gravidanza: Letairis può causare
danni al feto
- Fibrosi polmonare idiopatica
(FPI), compresi i pazienti con FPI con ipertensione polmonare
(Gruppo OMS 3).
Avvertenze e precauzioni
- Tossicità embriofetale e requisiti
di idoneità alla partecipazione al Programma REMS:
- I prescrittori devono essere dotati
della debita certificazione conseguibile per mezzo dell'iscrizione
al programma e al completamento di un corso di formazione.
- Tutte le pazienti di sesso femminile, a
prescindere dal potenziale riproduttivo, devono iscriversi al
Programma Letairis REMS.
- I pazienti di sesso maschile non sono
idonei all'iscrizione al suddetto programma.
- Le farmacie devono essere dotate della
debita certificazione rilasciata nell'ambito del programma e
possono erogare Letairis solo alle pazienti che sono autorizzate a
riceverlo.
Ulteriori informazioni sono disponibili
all'indirizzo www.letairisrems.com o chiamando il numero
1-866-664-5327.
- Edema periferico: L'edema
periferico è un effetto noto della classe degli antagonisti
recettoriali dell'endotelina ed è anche una conseguenza clinica
dell'IPA e dell'IPA in via di peggioramento. Sottoporre ad
ulteriore valutazione i pazienti che sviluppino ritenzione idrica
clinicamente significativa onde risalire alla causa e stabilire se
sia necessario trattare l'edema o interrompere la somministrazione
di Letairis. Negli studi clinici condotti, l'edema periferico è
stato osservato con maggior frequenza nei pazienti trattati con
Letairis rispetto ai pazienti trattati con il placebo (nella
maggior parte dei casi si trattava di edema di entità da lieve a
moderata); e nei pazienti trattati con Letairis in combinazione con
tadalafil rispetto a ciascun farmaco somministrato da solo. Inoltre
sono stati segnalati, post-commercializzazione, dei casi di
ritenzione idrica insorti nelle prime settimane dall'avvio della
terapia a base di Letairis che hanno reso necessario un intervento,
ossia la somministrazione di un diuretico, la gestione dei liquidi
oppure il ricovero per insufficienza cardiaca scompensata.
- Edema polmonare accompagnato da
malattia polmonare vaso-occlusiva: Considerare la malattia
polmonare vaso-occlusiva nei pazienti che sviluppino edema
polmonare acuto all'avvio della terapia a base di Letairis e
interrompere la somministrazione di Letairis in caso di malattia
polmonare vaso-occlusiva accertata.
- Nei pazienti assumenti antagonisti
recettoriali dell'endotelina e negli studi su ambrisentan per la
valutazione della fertilità in animali si è osservata una
riduzione della conta spermatica. Fornire ai pazienti
consulenza in merito ai potenziali effetti sulla fertilità.
- Cambiamenti ematologici:
Misurare l'emoglobina prima dell'avvio della terapia a base di
Letairis, quindi a distanza di 1 mese, dopodiché periodicamente. Si
sconsiglia l'avvio della terapia a base di Letairis nei pazienti
che esibiscono anemia clinicamente significativa. Considerare
l'interruzione della terapia a base di Letairis qualora si dovesse
rilevare un calo clinicamente significativo del livello di
emoglobina, dopo aver escluso altre cause. Nelle prime settimane
del trattamento con Letairis si è osservata una riduzione dei
livelli dell'emoglobina e dell'ematocrito, che potrebbe persistere
durante il trattamento. Inoltre, sono stati segnalati,
post-commercializzazione, dei casi di anemia richiedenti
trasfusioni.
Reazioni avverse
- Le reazioni avverse segnalate più
comunemente quando usato come monoterapia rispetto al placebo
erano: edema periferico (17% rispetto a 11%), congestione nasale
(6% rispetto a 2%), sinusite (3% rispetto a 0%) e vampate
vasomotorie (4% rispetto a 1%).
- Le reazioni avverse segnalate più
comunemente quando usato in combinazione con tadalafil rispetto
alla monoterapia a base di Letairis o tadalafil erano: edema
periferico (45% rispetto a 38% o 28%), cefalea (41% rispetto a 34%
o 35%), congestione nasale (19% rispetto a 16% o 11%), tosse (18%
rispetto a 13% o 16%), anemia (15% rispetto a 7% o 11%), dispepsia
(11% rispetto a 3% o 12%) e bronchite (10% rispetto a 4% o
9%).
Interazioni farmacologiche
- La ciclosporina determina un
aumento dell'esposizione ad ambrisentan nella misura di 2 volte;
limitare Letairis a 5 mg una volta al giorno
Uso in popolazioni specifiche
- Allattamento: Letairis non va
assunto durante l'allattamento.
- Insufficienza epatica: L'uso di
Letairis non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica
moderata o grave. Stabilire la causa di eventuali danni epatici nei
pazienti che sviluppino insufficienza epatica; interrompere la
somministrazione di Letairis in presenza di un innalzamento dei
livelli di aminotransferasi nel fegato >5 volte il limite
superiore di normalità (ULN) o se tale innalzamento è accompagnato
da un livello di bilirubina >2 volte il limite superiore di
normalità (ULN) o da segni o sintomi di deficit epatico dopo aver
escluso altre cause.
Posologia e somministrazione
- Posologia per adulti: Avviare la
terapia a base di Letairis a una dose di 5 mg una volta al giorno,
con o senza tadalafil a una dose di 20 mg una volta al giorno. Ad
intervalli di 4 settimane, considerare di innalzare la dose di un
Letairis a 10 mg o di tadalafil a 40 mg. Non rompere, schiacciare o
masticare le compresse.
- Test di gravidanza: Avviare la
terapia a base di Letairis nelle pazienti di sesso femminile con
potenziale riproduttivo solo previo test di gravidanza con esito
negativo. Sottoporre le pazienti a un test di gravidanza a cadenza
mensile durante il trattamento.
Informazioni su Gilead
Sciences
Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella
scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie
innovative nei settori della medicina che presentano problemi
ancora irrisolti. La missione dell’azienda consiste nel promuovere
l’avanzamento delle cure per pazienti affetti da malattie
potenzialmente fatali in tutto il mondo. Gilead opera in più di 30
Paesi a livello mondiale e la sua sede generale è ubicata a Foster
City, California.
Dichiarazioni rilasciate a titolo di
previsione
Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di
previsione secondo il significato attribuito a tale espressione
dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act
del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori,
compreso il rischio che i medici potrebbero non vedere i vantaggi
della terapia combinata a base di Letairis and tadalafil. I
risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale
da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in
considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si
invitano i lettori a non fare eccessivo affidamento sulle presenti
dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono
descritti in dettaglio nella relazione trimestrale di Gilead
contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 30
giugno 2015, depositata presso l’ente statunitense Securities and
Exchange Commission. Tutte le dichiarazioni di previsione sono
basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la
quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di
tali dichiarazioni.
Informazioni esaustive sulla prescrizione di
Letairis negli Stati Uniti, AVVERTENZE MASSIME comprese,
sono rinvenibili all'indirizzo www.gilead.com.
Letairis e Volibris sono marchi commerciali
registrati di Gilead Sciences, Inc., o delle sue consociate.
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Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua
di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni
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