-- La terapia combinata di prima linea a base di Letairis e Tadalafil ha ridotto il rischio di progressione della malattia nella misura di quasi il 50 per cento rispetto a ciascuna terapia somministrata da sola in uno studio condotto su 605 pazienti affetti da ipertensione polmonare arteriosa (IPA) con sintomi rientranti nelle classi funzionali OMS II e III --

L'ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) approva la nuova terapia a base di Letairis® di Gilead in combinazione con tadalafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (Gruppo OMS 1)

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha annunciato in data odierna che l'ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) ha approvato l'uso di Letairis® (ambrisentan) in combinazione con tadalafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (IPA) (Gruppo OMS 1) per ridurre i rischi di progressione della malattia e ricovero a causa del peggioramento dell'IPA e per migliorare la capacità di svolgimento di attività fisica. Letairis è un antagonista dei recettori dell'endotelina che è stato dapprima approvato nel 2007, negli Stati Uniti, quale monoterapia per il trattamento dell'IPA per migliorare la capacità d'esercizio fisico e ritardare il peggioramento clinico. Tadalafil è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) che è stato inizialmente approvato per il trattamento dell'IPA nel 2009, negli Stati Uniti, per migliorare la capacità di svolgimento di attività fisica.

“Sebbene l'uso di ambrisentan e tadalafil per il trattamento dell'IPA sia ampiamente avvalorato, rimaneva da stabilire se la combinazione di questi due farmaci come terapia iniziale fosse in grado di ritardare ulteriormente la progressione di questa malattia nel lungo termine per i pazienti sottoposti per la prima volta a una terapia per il trattamento dell'IPA” ha spiegato il dottor Ronald J. Oudiz, Professore di Medicina presso la Scuola di medicina David Geffen, UCLA, nonché Direttore del Centro Liu per l'ipertensione polmonare dell'Istituto di ricerca biomedica di Los Angeles presso il Centro Medico Harbor-UCLA. “In base ai dati su cui è fondata l'approvazione odierna, ora sappiamo che i pazienti che assumono ambrisentan e tadalafil come terapia iniziale sono esposti a un rischio ridotto di progressione della malattia o ricovero, oltre a esibire un miglioramento più marcato della capacità di svolgimento di attività fisica rispetto ai pazienti che assumono solo una di queste due efficaci terapie. Pertanto, questa combinazione rappresenta una nuova strategia terapeutica per i pazienti affetti da questa malattia invalidante e potenzialmente fatale.”

La nuova etichettatura è avvalorata dai dati derivati dallo studio AMBITION (uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco sul regime combinato a base di AMBrIsentan e Tadalafil come terapia di prima linea per il trattamento di pazienti con ipertensIONe polmonare arteriosa). Nello studio AMBITION, 605 pazienti con IPA rientrante nella classe funzionale OMS II o III sono stati randomizzati (2:1:1) alla somministrazione monogiornaliera di Letairis in combinazione con tadalafil (n = 302) o di Letairis (n = 152) o tadalafil (n = 151) soltanto. Il trattamento è stato avviato con Letairis a una dose di 5 mg e tadalafil a una dose di 20 mg. Se tollerato, la dose di tadalafil è stata innalzata a 40 mg dopo quattro settimane, mentre la dose di Letairis è stata innalzata a 10 mg dopo otto settimane. L'endpoint primario consisteva nel tempo trascorso fino al primo caso di morte, ricovero per il peggioramento dell'IPA, riduzione rispetto al basale della distanza percorsa nella prova di deambulazione di sei minuti (6MWD) superiore al 15 per cento accompagnata da sintomi rientranti nella classe funzionale OMS III o IV perduranti per 14 giorni (peggioramento clinico a breve termine) oppure riduzione della distanza percorsa nella prova di deambulazione di sei minuti (6MWD) perdurante per 14 giorni accompagnata da sintomi rientranti nella classe funzionale OMS III o IV perduranti per più di 6 mesi (risposta clinica a lungo termine inadeguata).

Nello studio in oggetto, la terapia combinata a base di Letairis e tadalafil si è dimostrata superiore in termini di riduzione del rischio dell'endpoint composito primario nella misura di rispettivamente il 49 e il 45 per cento, rispetto alla monoterapia a base di Letairis (rapporto di rischio = 0,51; IC 95 per cento: 0,35, 0,73; p = 0,0002) o tadalafil (rapporto di rischio = 0,55; IC 95 per cento: 0,37, 0,81; p = 0,002). Complessivamente, il 20 per cento dei pazienti trattati con la terapia combinata ha accusato un evento dell'endpoint primario rispetto a rispettivamente il 35 e il 30 per cento dei pazienti assumenti Letairis o tadalafil.

La terapia combinata è inoltre stata associata a una riduzione del rischio di ricovero a causa del peggioramento dell'IPA pari rispettivamente al 67 e al 56 per cento rispetto a Letairis (rapporto di rischio = 0,33; IC 95 per cento: 0,19, 0,55) o tadalafil (rapporto di rischio = 0,44; IC 95 per cento: 0,25, 0,79). Complessivamente, l'8 per cento dei pazienti che assumono la terapia combinata è stato ricoverato a causa del peggioramento dell'IPA, a fronte rispettivamente del 22 e del 15 per cento dei pazienti che assumono Letairis o tadalafil.

I pazienti trattati con Letairis in combinazione con tadalafil hanno inoltre esibito dei miglioramenti statisticamente significativi rispetto al basale per quanto concerne la distanza percorsa nella prova di deambulazione di sei minuti (6MWD) rispetto alle singole monoterapie, con una variazione media di rispettivamente 24 e 20 metri rispetto a Letairis (IC 95 per cento: 11, 37; p = 0,0004) o tadalafil (IC 95 per cento: 8, 32; p = 0,0016) alla Settimana 24.

Quando Letairis è usato in combinazione con tadalafil le reazioni avverse comuni (>5 per cento rispetto a ciascuna monoterapia) erano: edema periferico (terapia combinata: 45 per cento; Letairis: 38 per cento; tadalafil: 28 per cento), cefalea (terapia combinata: 41 per cento; Letairis: 34 per cento; tadalafil: 35 per cento), congestione nasale (terapia combinata: 19 per cento; Letairis: 16 per cento; tadalafil: 11 per cento), tosse (terapia combinata: 18 per cento; Letairis: 13 per cento; tadalafil: 16 per cento), anemia (terapia combinata: 15 per cento; Letairis: 7 per cento; tadalafil: 11 per cento), dispepsia (terapia combinata: 11 per cento; Letairis: 3 per cento; tadalafil: 12 per cento) e bronchite (terapia combinata: 10 per cento; Letairis: 4 per cento; tadalafil: 9 per cento). L'etichetta di Letairis contiene un'AVVERTENZA MASSIMA e il farmaco è accompagnato da un programma per una strategia di mitigazione e valutazione dei rischi (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) concernente il rischio di tossicità embriofetale; si vedano le informazioni importanti sulla sicurezza di Letairis per gli Stati Uniti riportate nel seguito.

I dati derivati dallo studio AMBITION sono stati pubblicati nella rivista The New England Journal of Medicine e il regime combinato a base di Letairis e tadalafil è l'unica opzione raccomandata come terapia iniziale per il trattamento dell'IPA nelle “Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione polmonare della Società Europea di Cardiologia (European Society of Cardiology)/Società europea di medicina respiratoria (European Respiratory Society) del 2015” pubblicate nella rivista European Heart Journal nell'agosto del 2015.

AMBITION è stato cosponsorizzato da Gilead e GlaxoSmithKline (GSK). Inoltre, Eli Lilly and Company ha fornito fondi e approvvigionamenti del farmaco tadalafil per la sperimentazione in oggetto. Gilead commercializza ambrisentan con il nome commerciale Letairis negli Stati Uniti, mentre GSK commercializza ambrisentan con il nome commerciale Volibris® in altri territori al di fuori degli Stati Uniti.

Informazioni sull'ipertensione polmonare arteriosa (Gruppo OMS 1)

L'IPA è una malattia invalidante caratterizzata da un restringimento del lume dei vasi sanguigni nei polmoni, con conseguente innalzamento dei valori pressori polmonari. Tale innalzamento dei valori pressori rende difficile per il cuore pompare il sangue attraverso i polmoni compromettendo l'apporto di ossigeno ai medesimi. I pazienti affetti da IPA accusano respiro affannoso poiché il cuore fa fatica a pompare in presenza di questi elevati valori pressori, il che finisce con il causare la morte dei pazienti per insufficienza cardiaca. L'IPA può insorgere senza una causa nota oppure può manifestarsi come patologia secondaria associata ad altre malattie, come patologie a carico del tessuto connettivo, difetti cardiaci congeniti, cirrosi epatica e infezione da HIV.

Informazioni su Letairis

Letairis è indicato per l'uso per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (IPA) (Gruppo OMS 1) per migliorare la capacità d'esercizio fisico e ritardare il peggioramento clinico e in combinazione con tadalafil per ridurre i rischi di progressione della malattia e ricovero a causa del peggioramento dell'IPA e per migliorare la capacità di svolgimento di attività fisica. Agli studi condotti per la valutazione dell'efficacia hanno partecipato perlopiù pazienti con sintomi rientranti nelle classi funzionali OMS II-III ed eziologia di IPA idiopatica o ereditaria (60 per cento) o IPA associata a patologie a carico del tessuto connettivo (34 per cento).

Informazioni importanti relative alla sicurezza di Letairis per gli Stati Uniti.

AVVERTENZA MASSIMA: TOSSICITÀ EMBRIOFETALE

  • Letairis non va somministrato a pazienti di sesso femminile in stato interessante in quanto può causare danni al feto. La probabilità che Letairis causi gravi malformazioni congenite è molto elevata se usato in donne in stato interessante in quanto questo effetto è stato osservato regolarmente quando somministrato ad animali.
  • Escludere una gravidanza prima dell'avvio della terapia a base di Letairis. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono usare un metodo anticoncezionale accettabile durante il trattamento con Letairis e per un mese dopo il trattamento. Somministrare test di gravidanza durante il trattamento e 1 mese dopo l'interruzione del trattamento.
  • In considerazione del rischio di malformazioni congenite dovute alla tossicità embriofetale, le pazienti di sesso femminile possono ricevere Letairis esclusivamente nell'ambito di un programma limitato chiamato Programma Letairis REMS.

Controindicazioni

  • Gravidanza: Letairis può causare danni al feto
  • Fibrosi polmonare idiopatica (FPI), compresi i pazienti con FPI con ipertensione polmonare (Gruppo OMS 3).

Avvertenze e precauzioni

  • Tossicità embriofetale e requisiti di idoneità alla partecipazione al Programma REMS:
    • I prescrittori devono essere dotati della debita certificazione conseguibile per mezzo dell'iscrizione al programma e al completamento di un corso di formazione.
    • Tutte le pazienti di sesso femminile, a prescindere dal potenziale riproduttivo, devono iscriversi al Programma Letairis REMS.
    • I pazienti di sesso maschile non sono idonei all'iscrizione al suddetto programma.
    • Le farmacie devono essere dotate della debita certificazione rilasciata nell'ambito del programma e possono erogare Letairis solo alle pazienti che sono autorizzate a riceverlo.

Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.letairisrems.com o chiamando il numero 1-866-664-5327.

  • Edema periferico: L'edema periferico è un effetto noto della classe degli antagonisti recettoriali dell'endotelina ed è anche una conseguenza clinica dell'IPA e dell'IPA in via di peggioramento. Sottoporre ad ulteriore valutazione i pazienti che sviluppino ritenzione idrica clinicamente significativa onde risalire alla causa e stabilire se sia necessario trattare l'edema o interrompere la somministrazione di Letairis. Negli studi clinici condotti, l'edema periferico è stato osservato con maggior frequenza nei pazienti trattati con Letairis rispetto ai pazienti trattati con il placebo (nella maggior parte dei casi si trattava di edema di entità da lieve a moderata); e nei pazienti trattati con Letairis in combinazione con tadalafil rispetto a ciascun farmaco somministrato da solo. Inoltre sono stati segnalati, post-commercializzazione, dei casi di ritenzione idrica insorti nelle prime settimane dall'avvio della terapia a base di Letairis che hanno reso necessario un intervento, ossia la somministrazione di un diuretico, la gestione dei liquidi oppure il ricovero per insufficienza cardiaca scompensata.
  • Edema polmonare accompagnato da malattia polmonare vaso-occlusiva: Considerare la malattia polmonare vaso-occlusiva nei pazienti che sviluppino edema polmonare acuto all'avvio della terapia a base di Letairis e interrompere la somministrazione di Letairis in caso di malattia polmonare vaso-occlusiva accertata.
  • Nei pazienti assumenti antagonisti recettoriali dell'endotelina e negli studi su ambrisentan per la valutazione della fertilità in animali si è osservata una riduzione della conta spermatica. Fornire ai pazienti consulenza in merito ai potenziali effetti sulla fertilità.
  • Cambiamenti ematologici: Misurare l'emoglobina prima dell'avvio della terapia a base di Letairis, quindi a distanza di 1 mese, dopodiché periodicamente. Si sconsiglia l'avvio della terapia a base di Letairis nei pazienti che esibiscono anemia clinicamente significativa. Considerare l'interruzione della terapia a base di Letairis qualora si dovesse rilevare un calo clinicamente significativo del livello di emoglobina, dopo aver escluso altre cause. Nelle prime settimane del trattamento con Letairis si è osservata una riduzione dei livelli dell'emoglobina e dell'ematocrito, che potrebbe persistere durante il trattamento. Inoltre, sono stati segnalati, post-commercializzazione, dei casi di anemia richiedenti trasfusioni.

Reazioni avverse

  • Le reazioni avverse segnalate più comunemente quando usato come monoterapia rispetto al placebo erano: edema periferico (17% rispetto a 11%), congestione nasale (6% rispetto a 2%), sinusite (3% rispetto a 0%) e vampate vasomotorie (4% rispetto a 1%).
  • Le reazioni avverse segnalate più comunemente quando usato in combinazione con tadalafil rispetto alla monoterapia a base di Letairis o tadalafil erano: edema periferico (45% rispetto a 38% o 28%), cefalea (41% rispetto a 34% o 35%), congestione nasale (19% rispetto a 16% o 11%), tosse (18% rispetto a 13% o 16%), anemia (15% rispetto a 7% o 11%), dispepsia (11% rispetto a 3% o 12%) e bronchite (10% rispetto a 4% o 9%).

Interazioni farmacologiche

  • La ciclosporina determina un aumento dell'esposizione ad ambrisentan nella misura di 2 volte; limitare Letairis a 5 mg una volta al giorno

Uso in popolazioni specifiche

  • Allattamento: Letairis non va assunto durante l'allattamento.
  • Insufficienza epatica: L'uso di Letairis non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Stabilire la causa di eventuali danni epatici nei pazienti che sviluppino insufficienza epatica; interrompere la somministrazione di Letairis in presenza di un innalzamento dei livelli di aminotransferasi nel fegato >5 volte il limite superiore di normalità (ULN) o se tale innalzamento è accompagnato da un livello di bilirubina >2 volte il limite superiore di normalità (ULN) o da segni o sintomi di deficit epatico dopo aver escluso altre cause.

Posologia e somministrazione

  • Posologia per adulti: Avviare la terapia a base di Letairis a una dose di 5 mg una volta al giorno, con o senza tadalafil a una dose di 20 mg una volta al giorno. Ad intervalli di 4 settimane, considerare di innalzare la dose di un Letairis a 10 mg o di tadalafil a 40 mg. Non rompere, schiacciare o masticare le compresse.
  • Test di gravidanza: Avviare la terapia a base di Letairis nelle pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo solo previo test di gravidanza con esito negativo. Sottoporre le pazienti a un test di gravidanza a cadenza mensile durante il trattamento.

Informazioni su Gilead Sciences

Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative nei settori della medicina che presentano problemi ancora irrisolti. La missione dell’azienda consiste nel promuovere l’avanzamento delle cure per pazienti affetti da malattie potenzialmente fatali in tutto il mondo. Gilead opera in più di 30 Paesi a livello mondiale e la sua sede generale è ubicata a Foster City, California.

Dichiarazioni rilasciate a titolo di previsione

Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di previsione secondo il significato attribuito a tale espressione dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori, compreso il rischio che i medici potrebbero non vedere i vantaggi della terapia combinata a base di Letairis and tadalafil. I risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si invitano i lettori a non fare eccessivo affidamento sulle presenti dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono descritti in dettaglio nella relazione trimestrale di Gilead contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 30 giugno 2015, depositata presso l’ente statunitense Securities and Exchange Commission. Tutte le dichiarazioni di previsione sono basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di tali dichiarazioni.

Informazioni esaustive sulla prescrizione di Letairis negli Stati Uniti, AVVERTENZE MASSIME comprese, sono rinvenibili all'indirizzo www.gilead.com.

Letairis e Volibris sono marchi commerciali registrati di Gilead Sciences, Inc., o delle sue consociate.

Per maggiori informazioni su Gilead Sciences, visitare il sito web dell’azienda all’indirizzo www.gilead.com, seguire Gilead su Twitter (@GileadSciences) o chiamare l’ufficio Relazioni pubbliche di Gilead ai numeri 1-800-GILEAD-5 o 1-650-574-3000.

Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni sono offerte unicamente per comodità del lettore e devono rinviare al testo in lingua originale, che è l'unico giuridicamente valido.

Gilead Sciences, Inc.InvestitoriSung Lee, 650-524-7792MediaNathan Kaiser, 650-522-1853

Gilead Sciences (NASDAQ:GILD)
Historical Stock Chart
From Feb 2024 to Mar 2024 Click Here for more Gilead Sciences Charts.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD)
Historical Stock Chart
From Mar 2023 to Mar 2024 Click Here for more Gilead Sciences Charts.