- Le régime E/C/F/TAF démontre une
supériorité statistique avec amélioration des paramètres d’analyses
rénaux et osseux par rapport aux schémas à base de TDF -
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé
aujourd'hui les résultats détaillés à 48 semaines d'une
étude de phase 3 ouverte (étude 109) son régime
posologique expérimental sous forme d’un comprimé unique (single
tablet regimen, STR) à prise quotidienne à base
d'elvitégravir 150 mg, de cobicistat 150 mg,
d'emtricitabine 200 mg et de ténofovir
alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF)
chez 1436 patients adultes virologiquement contrôlés
ayant basculé de schémas contenant du fumarate de ténofovir
disoproxil (tenofovir disoproxil fumarate, TDF). L'étude a atteint
son critère d'évaluation primaire en démontrant la non-infériorité
du régime E/C/F/TAF par rapport aux schémas TDF à la
semaine 48. L'étude a également démontré une supériorité
statistique chez les patients affichant des niveaux ARN VIH-1
inférieurs à 50 copies/mL à la semaine 48 et des
améliorations statistiquement significatives des paramètres
d’analyses rénaux et osseux. Ces données ont été présentées lors
d'une séance orale (séance TUAB0102) durant
la 8e Conférence de l'IAS sur la pathogenèse, le
traitement et la prévention du VIH (IAS) à Vancouver, au
Canada.
En novembre 2014, Gilead a déposé une demande de nouveau
médicament (New Drug Application, NDA) auprès de la US Food and
Drug Administration (FDA) pour E/C/F/TAF, le premier schéma
posologique expérimental à comprimé unique à base de TAF. TAF est
un nouvel inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse
(INTI) expérimental qui a démontré une grande efficacité antivirale
à une dose inférieure à un dixième de celle du Viread® (TDF)
de Gilead, et une amélioration des paramètres d’analyses rénaux et
osseux par rapport au TDF dans des essais cliniques antérieurs en
combinaison avec d'autres agents antirétroviraux.
« Les résultats de cette étude démontrent que le régime
E/C/F/TAF a le potentiel d'offrir des avantages évidents pour les
patients atteints du VIH par rapport aux thérapies TDF
existantes », a déclaré Tony Mills, MD, auteur principal de
l'étude de phase 3, directeur médical, groupe médical pour
hommes de Californie du Sud, et professeur adjoint de médecine
clinique, Université de Californie, Los Angeles. « Ceci est la
première étude à grande échelle visant à démontrer que le passage
d'un schéma TDF vers un régime E/C/F/TAF peut permettre d'améliorer
les paramètres d’analyses rénaux et osseux. »
Dans l'étude ouverte, des adultes virologiquement contrôlés
ayant une fonction rénale normale et prenant l'un des quatre
régimes TDF différents pendant au moins 96 semaines ont
été randomisés 2:1 pour recevoir un comprimé E/C/F/TAF ou maintenir
leur régime TDF. Les quatre traitements à base de TDF évalués dans
l'étude comprenaient les schémas mono et multi-comprimés
suivants : elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/TDF
(Stribild®) ; efavirenz/emtricitabine/TDF
(Atripla®) ; atazanavir/ritonavir + emtricitabine/TDF
(Truvada®) ou atazanavir/cobicistat + Truvada.
Parmi les 1 436 patients qui ont été randomisés
dans l'étude (E/C/F/TAF, 959 patients ; schéma à
base de TDF, 477 patients), les taux de réussite virologique à
la semaine 48 étaient plus élevés chez les patients prenant
E/C/F/TAF (97 % contre 93 % pour tous les schémas à
base de TDF ; différence dans les pourcentages :
4,1 %, 95 % CI : 1,6 % à 6,7 %). Les
taux d'échec virologique étaient similaires entre les deux bras
(E/C/ F/TAF, 1,0 % ; schéma à base de TDF, 1,3 %).
L'innocuité générale était similaire entre les deux bras au cours
des 48 semaines de traitement, avec des pourcentages
similaires de patients dans chaque groupe subissant des effets
indésirables. Les événements indésirables conduisant à l'arrêt du
traitement étaient plus fréquents chez les patients traités avec un
schéma à base de TDF (E/C/F/TAF, 0,9 % ; schéma à
base de TDF, 2,5 %). Les événements indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été des infections des voies
respiratoires supérieures, la diarrhée, des rhinopharyngites et des
céphalées.
À la semaine 48, on a observé des améliorations
statistiquement significatives dans la moyenne de densité minérale
osseuse (DMO) de la hanche et de la colonne vertébrale chez les
patients du groupe E/C/F/TAF par rapport aux patients du groupe de
traitement TDF (hanche : E/C/F/TAF,
1,37 % ; traitement TDF,
- 0,26 % ; colonne vertébrale : E/C/F/TAF,
1,79 % ; traitement TDF, - 0,28 % (p
< 0,001 pour les différences entre les groupes à la
semaine 48)).
Des améliorations significatives dans plusieurs tests de la
fonction rénale ont également été observées chez les patients
traités avec E/C/F/TAF, comparativement aux traitements TDF. À la
semaine 48, les patients qui ont basculé vers le régime
E/C/F/TAF ont affiché un changement de pourcentage moyen par
rapport à la référence dans le rapport protéine/créatinine urinaire
(urine protein-to-creatinine ratio, UPCR) (- 21 % contre
+10 % ; p < 0,001) ; le rapport
albumine/créatinine urinaire (RACU) (- 18 % contre
+9 % ; p < 0,001) ; le rapport
protéine liant le rétinol/créatinine urinaire (- 33 %
contre +18 % ; p < 0,001) et le rapport
bêta-2 microglobuline/créatinine urinaire (- 52 % contre
+19 % ; p < 0,001). Aucun cas de syndrome de
Fanconi n'a été observé dans le bras E/C/F/TAF, un cas dans le bras
à base de TDF.
Dans la même séance orale IAS, les chercheurs ont rapporté de
nouvelles données à 48 semaines d'une étude distincte qui
ont également montré des améliorations dans de multiples paramètres
d'analyse de sécurité rénale et osseuse infectés chez des patients
adultes atteints de VIH virologiquement contrôlés qui ont basculé
vers le régime E/C/F/TAF, à partir de schémas TDF et non TDF
(séance TUAB0103). Cette étude ouverte (étude 112) a
inclus 242 patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (eGFRCG 30-69 mL/min), montrant qu'entre la
ligne de base et la semaine 48, la prévalence de la
protéinurie (UPCR > 200 mg/g) et de l'albuminurie
(RACU > 30 mg/g) a diminué de 41 %
à 16 % et de 49 % à 26 %,
respectivement, chez ces patients qui sont passés au régime
E/C/F/TAF. Des augmentations significatives du changement de
pourcentage moyen de la DMO dans la hanche (+ 1,47 %) et
la colonne vertébrale (+ 2,29 %) ont également été
observés (p < 0,001 pour les deux). Les patients prenant
des traitements non TDF avant la commutation ne manifestaient aucun
changement significatif ni de la fonction rénale ni de la DMO par
rapport à la référence.
« Les données présentées en session IAS cette semaine
démontrent le potentiel du régime E/C/F/TAF dans la prise en charge
à long terme d'un éventail de patients », a déclaré Norbert
Bischofberger, PhD, vice-président exécutif, recherche et
développement et directeur scientifique chez Gilead Sciences.
« Gilead a une longue tradition d'innovation dans le domaine
du VIH, et le régime E/C/F/TAF et les autres produits du
portefeuille basés sur TAF sont prêts à représenter la prochaine
génération de traitements sûrs, simples et très
efficaces. »
Gilead présente les données de deux autres essais importants à
la conférence de l'IAS, y compris une étude de phase 3
de 24 semaines chez des patients VIH co-infectés par
l'hépatite B, qui ont basculé d'un régime multi-comprimés à un
régime posologique sous forme d'un comprimé unique
d'E/C/F/TAF ; ainsi que les données
à 48 semaines d'un essai international sur l'innocuité et
l'efficacité de Stribild chez les femmes naïves de traitement
(affiches WELBPE13 et MOLBPE08, respectivement).
En plus d'E/C/F/TAF, Gilead a déposé auprès de la FDA des NDA
pour deux autres médicaments anti-VIH à base de
TAF : deux doses d'une combinaison expérimentale à dose
fixe de F/TAF (200/10 mg et 200/25 mg ) destinées à
être utilisées en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux
du VIH ; et un régime STR expérimental, à prise
quotidienne, qui combine l'emtricitabine (200 mg) et le TAF
(25 mg) de Gilead avec la rilpivirine (25 mg) de Janssen
Sciences Ireland UC, l'une des compagnies pharmaceutiques de
Johnson & Johnson, (R/F/TAF), pour le traitement de patients
adultes et pédiatriques de 12 ans et plus.
En vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la
FDA a fixé une date d’action cible
au 5 novembre 2015 pour l'E/C/F/TAF, et
au 7 avril 2016 pour le F/TAF. Les demandes
d’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans l’Union européenne
des régimes thérapeutiques E/C/F/TAF et F/TAF ont été validées dans
leur intégralité le 23 décembre 2014 et
le 28 mai 2015, respectivement. Gilead présentera
une AMM pour le régime R/F/TAF durant le troisième trimestre
de 2015.
Un quatrième régime thérapeutique expérimental contre le VIH à
base de TAF contenant le TAF, l'emtricitabine et le cobicistat de
Gilead, ainsi que le darunavir de Janssen (D/C/F/TAF), est
également en cours de développement.
Le régime E/C/F/TAF et les autres régimes posologiques à base de
TAF sont des produits expérimentaux dont l’efficacité et
l’innocuité n’ont pas été déterminées.
À propos de
l’étude 109
L'étude 109 est une étude randomisée, en ouvert,
multi-nationale, contrôlée par comparateur actif pour évaluer la
non-infériorité du basculement vers une combinaison STR à base de
TAF par rapport au maintien d'une combinaison de schémas TDF chez
des patients adultes atteints de VIH-1 et virologiquement contrôlés
(ARN VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48) après la
commutation. L'étude a également été conçue pour tester la
supériorité statistique entre les deux bras de l'étude, une fois la
non-infériorité atteinte.
Un total de 1 436 patients virologiquement
contrôlés ayant une fonction rénale normale ont été randomisés dans
l'étude. Les caractéristiques démographiques et les références
générales étaient similaires entre les deux groupes de traitement,
à l'exception de l'ethnicité ; une proportion plus élevée
de patients dans le groupe E/C/F/TAF (25,9 %,
248 patients) par rapport au groupe des schémas à base de TDF
(17,2 %, 82 patients) étaient d'origine hispanique ou
latino-américaine (p < 0,001). La plupart des patients
étaient de sexe masculin (89,3 %), avec une moyenne d'âge
de 41 ans (extrêmes :
21 à 77 ans) ; la plupart étaient soit de
race blanche (67,2 %) ou noire (18,9 %). Des informations
supplémentaires sur cette étude sont disponibles sur
www.clinicaltrials.gov.
À propos de Gilead
Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée
dans la découverte, le développement et la commercialisation de
traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en
thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le
pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à
Foster City, en Californie, est présente dans plus
de 30 pays.
Déclarations
prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi « Private Securities
Litigation Reform Act » de 1995, lesquelles sont
assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs,
notamment la possibilité que la FDA et les instances réglementaires
n’approuvent pas les thérapies E/C/F/TAF, F/TAF, R/F/TAF, D/C/F/TAF
et d'autres régimes posologiques à base de F/TAF dans les délais
prévus actuellement ou du tout, et que les autorisations de mise
sur le marché, si elles étaient accordées, imposent des
restrictions significatives à leur utilisation. Par conséquent, il
est possible que les régimes thérapeutiques E/C/F/TAF, F/TAF,
R/F/TAF, D/C/F/TAF et d'autres régimes thérapeutiques à base de
F/TAF ne soient jamais commercialisés avec succès. De plus, il se
peut que Gilead ne soit pas en mesure de déposer une demande
d’autorisation réglementaire pour les régimes TAF auprès d'autres
autorités réglementaires dans les délais actuellement anticipés.
Ces risques, incertitudes et d'autres facteurs sont susceptibles de
faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux
auxquels il est fait référence dans les déclarations
prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier à ces
déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont
décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur
formulaire 10-Q pour le trimestre clos
le 31 mars 2015, tel que déposé auprès de la
Commission des valeurs mobilières des États-Unis (U.S. Securities
and Exchange Commission). Toutes les déclarations prévisionnelles
sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure
actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour
desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.
Les informations posologiques complètes pour
les États-Unis concernant Viread, Stribild, Atripla et Truvada, y
compris l’ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, sont disponibles sur
www.gilead.com.
Viread, Stribild et Truvada sont des marques
déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés apparentées.
ATRIPLA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead
Sciences, LLC.
Pour de plus amples informations sur Gilead
Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse
www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou
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Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
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d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
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